[发明专利]光学纯氟西汀的制备方法

权利要求书

1、一种光学纯氟西汀的制备方法，以消旋氟西汀为原料，将其和光学纯拆分剂按氟西汀∶拆分剂(摩尔比)=1∶0．3～1．1的比例混于芳香烃溶剂中，加热至溶液澄清，冷至室温析出非对映异构体固体盐，过滤，分离出该固体盐；含有另一构型氟西汀的滤液用碱去除其中的拆分剂后，再按氟西汀∶拆分剂(摩尔比)=1∶0．5～1．1的比例加入相应构型的光学纯拆分剂或消旋拆分剂，加热至溶液澄清，冷至室温析出另一构型的非对映异构体固体盐，过滤，分离出该固体盐；将前述两种固体盐分别溶于或分散于有机溶剂中，加入酸或碱，使氟西汀与拆分剂分离，则分别得到两种构型的光学纯氟西汀及其相应的拆分剂。

2、根据权利要求1所述的光学纯氟西汀的制备方法，其特征在于所用拆分剂为扁桃酸(1)、邻氯扁桃酸(2)、对氯扁桃酸(3)中的一种或其组合物，其中，L-(-)-邻氯扁桃酸及L-(-)-邻氯扁桃酸类似物拆分得到(R)-构型的氟西汀；D-(+)-邻氯扁桃酸或D-(+)-邻氯扁桃酸类似物拆分得到(S)-构型的氟西汀。

3、根据权利要求1或2所述的光学纯氟西汀的制备方法，其特征在于所述消旋氟西汀用两种相反构型的光学纯拆分剂交替反复进行拆分，或用一种光学纯拆分剂和消旋拆分剂交替反复进行拆分，均得到两种构型的光学纯氟西汀。

4、根据权利要求1所述的光学纯氟西汀的制备方法，其特征在于所述氟西汀与拆分剂形成的非对映异构体固体盐，在芳香烃溶剂中进行重结晶后，再溶于或分散于有机溶剂中，加入酸或碱分离开氟西汀与拆分剂。

5、根据权利要求1或4所述的光学纯氟西汀的制备方法，其特征在于所述芳香烃溶剂为苯、甲苯、二甲苯、对二甲苯、间二甲苯中的一种或其混合溶剂或其中一种与石油醚的混合溶剂。

6、根据权利要求1或4所述的光学纯氟西汀的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、石油醚中的一种或其混合溶剂。

7、根据权利要求1或4所述的光学纯氟西汀的制备方法，其特征在于所述酸为盐酸、硫酸；所用碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾的5％～20％水溶液。

8、根据权利要求1或4所述的光学纯氟西汀的制备方法，其特征在于光学纯的(R)-氟西汀用作抗抑郁和肥胖症治疗药物，及(S)-氟西汀用于治疗偏头痛。