[发明专利]氟肝素双重修饰人工晶体的方法及产品

说明书

本发明所涉及的是一种医用高分子生物材料制成的人工晶体的表面处理技术。

目前临床上对白内障患者，实施囊外摘除联合人工晶体植入术的成败及并发症的多少，在很大程度上受到人工晶体(简称IOL)本身因素的影响很大，而聚甲基丙烯酸甲酯(简称PMMA)，又是目前制造人工晶体的主要材料，由于PMMA材料制造的人工晶体植入眼内常引起一系列炎症反应，免疫排斥反应，导致临床上并发症的出现，而影响术后远期视力的恢复。

为了减少IOL植入术后的并发症，提高PMMA人工晶体的生物相容性，近年来国内外学者都进行了各种各样的研究和偿试，对它的生物学特性进行了深入研究，都希望通过不同的方法对PMMA制造的IOL表面进行某种修饰处理技术，使其IOL保持其原有的特性，又改善其人工晶体的生物相容性、减少术后并发症的发生，更适合白内障患者恢复原有视力。

为了解决PMMA制造的IOL的现在问题，本发明人经过多年研究，采用各种不同的方法修饰IOL，本发明的目的就是通过氟离子和肝素对PMMA制造的人工晶体表面进行双重修饰处理，采用载能离子束联合低温条件下等离子体处理技术而获得生物相容性较好的氟肝素表面双重修饰制造的人工晶体，而减少临床上患者应用的并发症，以提高患者术后的远期视力的恢复。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种氟肝素双重修饰人工晶体的方法，其特征在于人工晶体(IOL)表面经氟离子和肝素双重化学修饰的方法，应用载能离子束技术，在低温5～80℃条件下，采用离子注入技术对人工晶体表面实施氟离子注入，再进行肝素修饰，得到的人工晶体表面生物相容性增强，采用此种方法制造的人工晶体产品，带有浅黄色，近似于生理活体晶体颜色。氟肝素双重修饰人工晶体方法的另一个技术特征是，选用可离子化的氟化物，应用离于注入技术，将氟离子注入人工晶体表面。氟肝素双重修饰人工晶体的方法还有一个技术特征是肝素的选择是采用经过硝酸降解后，分子量在2000～10000道尔顿的肝素成份，在低温5～80℃条件下，采用等离子技术修饰处理人工晶体表面。

本发明的氟肝素双重修饰的人工晶体方法及产品的优点是既有肝素修饰的优点，又有氟离子处理表层的疏水，使其人工晶体表层亲疏水基团达到某种平衡状态，明显地提高了人工晶体表面的生物相容性和血液相容性，说明氟肝素双重修饰的人工晶体的方法是一种实用价值很强的生产制造方法，通过应用本发明的方法所制造的产品，给患者带来更安全、有效的医疗效果。

附图说明：

图1  术后90天各组后囊混浊比较示意图

图2  术后180天各组后囊混浊比较示意图

图3  对照组IOL表面沉着物

图4  实验组2 IOL表面沉着物

氟肝素双重修饰人工晶体的方法，是在PMMA制造的人工晶体表面，用硝酸降解后的肝素，其分子是在2000～10000道尔顿的肝素成份，对人工晶体表面进行修饰，其具体实施例之一是，人工晶体先用过硫酸铵氯化，采用静电固定技术，利用肝素的硫基负电性，利用电性偶合的物理吸附将聚乙烯亚胺吸附到人工晶体表面，通过还原其原来的Schiff碱而获得稳定的胺基链联结。再经离子注入仪将氟离子注入人工晶体表面。

方法之二，先注氟离子注入人工晶体表层，再将经过低温5～80℃，用氧O、氮N、氩Ar等离子体，经离子注入仪处理的肝素配成溶液，其溶液选用0.5～15％的生理盐水配制而成与氟离子处理后的晶体表面作用。使人工晶体仍保持原有的机械和化学性能，达到经肝素修饰后的人工晶体，表面有较好的亲水性，可以减少粒细胞的反应。

本实验使用载能离子束联合低温等离子体技术，对PMMA材料制造的人工晶体进行表面氟离子处理联合肝素表面双重修饰，经体外实验和兔眼短期体内实验发现，氟一肝素修饰的人工晶体生物相容性优于PMMA人工晶体。为了对其生物相容性进一步研究，以利于临床应用，选用接近人类的灵长类动物猕猴进行氟肝素修饰的人工晶体植入眼内的长期植入实验，观察猕猴术后不同时期的炎症反应、人工晶体表面粘附细胞、后囊混浊形成情况等。