[发明专利]制备具有各种杂环系统的5－脂肪氧化酶抑制剂的方法

权利要求书

1．制备式(1．3．0)化合物的方法：

其中-式(1．3．1)部分是含有两个氮原子的缺电子的单环或者苯并稠合的双环N-杂环基团，其式为(1．3．2)、(1．3．3)、(1．3．4)或(1．3．5)：其中-“*”是代表式(1．3．2)、(1．3．3)、(1．3．4)或(1．3．5)部分的连接点的符号；--R⁷和R⁸独立选自H；直或支链的(C₁-C₄)烷基；和(C₆-C₁₀)芳基；其中该烷基和芳基可被0-2个选自卤素；羟基；氰基；氨基；(C₁-C₄)烷基；(C₁-C₄)烷氧基；(C₁-C₄)烷硫基；(C₁-C₄)卤代烷基；(C₁-C₄)卤代烷氧基；(C₁-C₄)烷基氨基和二(C₁-C₄)烷基氨基的取代基取代；该方法包括：

-(a)形成反应混合物，其包括：

-(1)式(2．0．0)的四氢-4-[3-(4-氟代苯基)硫代]苯基-2H-吡喃-4-甲酰胺：

--(2)含有两个氮原子的缺电子的单环或者苯并稠合的双环N-杂环，其式为(1．3．6)、(1．3．7)、(1．3．8)或(1．3．9)：其中R⁷和R⁸具有以上所提相同的意义；

--(3)在非质子的溶剂中；

-(4)在固体形式的强碱存在下，该碱选自氢氧化钠，NaOH；氢氧化钾，KOH；并任选

-(5)在催化量的碳酸铯Cs₂CO₃或相转移催化剂存在下；然后

-(b)在氮气下，加热该反应混合物；生成式(1．3．0)化合物。

2．根据权利要求1的方法制备的化合物，其选自：四氢-4-{3-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]硫代}苯基-2H-吡喃-4-甲酰胺；四氢-4-{3-[4-(1H-苯并咪唑-1-基)苯基]硫代}苯基-2H-吡喃-4-甲酰胺；四氢-4-{3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]硫代}苯基-2H-吡喃-4-甲酰胺；和四氢-4-{3-[4-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]硫代}苯基-2H-吡喃-4-甲酰胺。

3．制备式(1．0．0)化合物的方法：该方法包括：

-(a)形成反应混合物，其包括：

--(1)式(2．0．O)的四氢-4-[3-(4-氟代苯基)硫代]苯基-2H-比喃-4-甲酰胺：

--(2)2-甲基咪唑；

--(3)在非质子的溶剂中；

--(4)在固体形式的强碱存在下，该碱选自氢氧化钠，NaOH；氢氧化钾，KOH；并任选

--(5)在催化量的碳酸铯Cs₂CO₃或相转移催化剂存在下；然后

-(b)在氮气下，加热该反应混合物；生成式(1．3．0)化合物。