[发明专利]制备具有各种杂环系统的5－脂肪氧化酶抑制剂的方法

说明书

参考同时待审的申请，序号为09／207，342，1998年12月8日申请(代理人档案号是PC8708C)；该申请是现为美国专利号5，883，106的1998年2月6日递交的申请，序号为09／020，014(代理人档案号是PC8708B)的分案；上述申请是现已放弃的1995年5月29日递交的申请，序号为08／809，901(代理人档案号是PC8708A)的继续申请；要求现已放弃的1994年10月18日递交的申请，序号为PCT／JP94／01747(代理人档案号是PC8708)的优先权；并且是现已作废的1995年5月29日递交的申请，序号为PCT／IB95／00408(代理人档案号是PC8708A)的§371，作为WO96／11911于1996年4月25日公开，该申请公开用于治疗炎症和变态反应的5-脂肪氧化酶抑制剂。其中介绍了制备该5-脂肪氧化酶抑制剂的几种方法，但没有公开任何教授普通技术人员的本发明的改进方法。

还参考同时待审的申请，序号为60／113，221，1998年12月22日递交(代理人档案号是PC10097)；该申请公开制备4-{3-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基硫烷基]-苯基}-四氢-吡喃-4-甲酸酰胺甲磺酸盐的新方法。但是该公开的方法与本发明的方法不同。

还参考与本申请同日递交的同时待审的申请，代理人档案号是PC10530和PC10683，这些申请也涉及制备具有各种杂环系统的5-脂肪氧化酶抑制剂的方法，并与本申请的方法具有某些相同之处。

在WO 96／11911中，公开了一类作为5-脂肪氧化酶活性抑制剂的新活性化合物，其特性通过下列结构式(1．1．0)说明：

其中：-Ar¹是杂环部分，其选自咪唑基；吡咯基；吡唑基；1，2，3-三唑基；1，2，4-三唑基；吲哚基；吲唑基和苯并咪唑基；可通过环上氮原子与X¹结合；并可被0-2个选自卤素；羟基；氰基；氨基；(C₁-C₄)烷基；(C₁-C₄)烷氧基；(C₁-C₄)烷硫基；(C₁-C₄)卤代烷基；(C₁-C₄)卤代烷氧基；(C₁-C₄)烷基氨基和二(C₁-C₄)烷基氨基的取代基取代；-X¹是直接键或(C₁-C₄)亚烷基；-Ar²是亚苯基，可被0-2个选自卤素；羟基；氰基；氨基；(C₁-C₄)烷基；(C₁-C₄)烷氧基；(C₁-C₄)烷硫基；(C₁-C₄)卤代烷基和(C₁-C₄)卤代烷氧基的取代基取代；-X²是-A-X-或-X-A-，其中A是直接键或(C₁-C₄)亚烷基，X是氧代；硫代；亚磺酰或磺酰基；-Ar³选自亚苯基；吡啶亚基；噻吩亚基；呋喃亚基；噁唑亚基和噻唑亚基；其可被0-2个选自卤素；羟基；氰基；氨基；(C₁-C₄)烷基；(C₁-C₄)烷氧基；(C₁-C₄)烷硫基；(C₁-C₄)卤代烷基；(C₁-C₄)卤代烷氧基；(C₁-C₄)烷基氨基和二(C₁-C₄)烷基氨基的取代基取代；-R¹和-R²各自是(C₁-C₄)烷基；或者它们一起形成式-D¹-Z-D²基团，与其相连的碳原子一起定义具有3-8个原子的环，其中D¹和D²是(C₁-C₄)亚烷基，Z是直接键或氧代；硫代；亚磺酰基；磺酰基或亚乙烯基；D¹和D²可被(C₁-C₃)烷基取代；以及-Y 是CONR³R⁴；CN；C(R³)=N-OR⁴；COOR³；COR³或CSNR³R⁴；其中-R³和R⁴各自是H或(C₁-C₄)烷基。