[发明专利]常山碱和异常山碱及其制造方法

权利要求书

1．下式(A)

所示的常山碱。

2．下式(B)

所示的异常山碱。

3．根据权利要求1或2任一项的常山碱或异常山碱，具有抗疟活性。

4．以权利要求1或2任一项的常山碱或异常山碱作为有效成分的抗疟剂。

5．一种常山碱的制造方法，其特征在于，使下式C

(R¹为甲硅烷基，R²为烃基)所示的S体醛化合物、2-烷氧基苯胺化合物和2-烷氧基丙烷化合物在稀土金属水性路易斯酸的存在下，在水性溶剂中发生曼尼希反应，得到下式(D)

(R¹及R²为前述所示，R³为形成上述2-烷氧基苯胺的烷氧基的烃基)所示的β-氨基酮化合物的非对映异构体的混合物，这个非对映异构体的反式体发生环化反应形成哌啶化合物，与喹唑啉化合物反应，得到下式(A)

所示的常山碱。

6．一种异常山碱的制造方法，其特征在于，使下式(C)

(R¹为甲硅烷基、R²为烃基)所示的S体醛化合物与2-烷氧基苯胺化合物及2-烷氧基丙烷化合物在稀土金属水性路易斯酸的存在下，在水性溶剂中发生曼尼希反应，得到下式(D)

(R¹及R²为前述所示，R³为形成上述烷氧基苯胺的烷氧基的烃基)所示的β-氨基酮化合物非对映异构物的混合物，该非对映异构体的顺式体发生环化反应生成哌啶化合物，与喹唑啉化合物反应，得到下式(B)

所示的常山碱。

7．一种常山碱或异常山碱的制造方法，其特征在于，在权利要求5或6任一项的方法中，在手性锡(Ⅱ)路易斯酸催化剂存在下，得到下式(E)

(R¹为甲硅烷基)所示的甲硅烷氧基丙醛，再与下式(F)

(R²及R⁴为烃基、R⁵为甲硅烷基)所示的乙烯化合物发生不对称醇醛反应，得到下式(G)

(R¹、R²及R⁴为上述所示)所示的加成反应化合物，经脱羟基反应及还原反应，得到式(C)所示的醛化合物，再以此化合物进行曼尼希反应。

8．一种常山碱或异常山碱的制造方法，其特征在于，在权利要求5或6任一项的方法中，使式(C)的醛化合物与2-烷氧基苯胺化合物及2-烷氧基丙烯化合物，在路易斯酸-表面活性剂一体型催化剂的存在下，在水中发生曼尼希反应，生成式(D)的β-氨基酮化合物。