[发明专利]前列腺素EP4受体作用药和治疗方法

权利要求书

1．以前列腺素I₂衍生物为有效成分的前列腺素EP4受体作用药。

2．权利要求1记载的前列腺素EP4受体作用药，其中，前列腺素I₂衍生物是美沙芬林(methaphenylene)型、卡巴环素(carbacyclin)型和异卡巴环素(isocarbacyclin)型前列腺素I₂衍生物。

3．权利要求2记载的前列腺素EP4受体作用药，其中，美沙芬林型前列腺素I₂衍生物是以下通式(Ⅰ)所示4,8-inta-间亚苯基前列腺素I₂衍生物或其药理学上可接受的盐式中，R¹是

(A)COOR²，式中R²是

1)氢或药理学上可接受的阳离子，

2)碳数1～12的直链烷基或碳数3～14的支链烷基，

3)-Z-R³

式中Z是原子价键，或C_tH_2t所示直链或支链烷基，t代表1～6的整数，R³是碳数3～12的环烷基或有1～3个R⁴取代的碳数3～12的有取代环烷基，R⁴是氢或碳数1～5的烷基，

4)-(CH₂CH₂O)_nCH₃

式中n是1～5的整数，

5)-Z-Ar¹

式中Z同上述定义，Ar¹是苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或有取代苯基(其中，取代基是至少一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰胺基苯甲酰胺基、-CH=N-NH-C(=O)-NH₂、-NH-C(=O)-Ph、NH-C-(=O)-CH₃或-NH-C(=O)-NH₂)，

6)-C_tH_2tCOOR⁴

式中C_tH_2t和R⁴同上述定义，

7)-C_tH_2tN(R⁴)₂

式中C_tH_2t和R⁴同上述定义，

8)-CH(R⁵)-C(=O)-R⁶

式中R⁵是氢或苯甲酰基，R⁶是苯基、对溴苯基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰胺基苯基、2-萘基，

9)-C_pH_2p-W-R⁷

式中W是-CH=CH-、-CH=CR⁷-或-C≡C-，R⁷是氢或碳数1～30的直链或支链烷基或芳烷基，p是1～5的整数，或者

10)-CH(CH₂OR⁸)₂

式中R⁸是碳数1～30的烷基或酰基，

(B)-CH₂OH，

(C)-C(=O)N(R⁹)₂

式中R⁹是氢、碳数1～12的直链烷基、碳数3～12的支链烷基、碳数3～12的环烷基、碳数4～13的环烷基亚烷基、苯基、有取代苯基(其中取代基与上述(A)5)的情况相同)、碳数7～12的芳烷基或-SO₂R¹⁰，R¹⁰表示碳数1～10的烷基、碳数3～12的环烷基、苯基、有取代苯基(其中取代基与上述(A)5)的情况相同)、碳数7～12的芳烷基，2个R⁹可以相同也可以不同，在一方表示-SO₂R¹⁰的情况下另一个R⁹不是-SO₂R¹⁰，或者

(D)-CH₂OTHP(THP是四氢吡喃基)；

A是

1)-(CH₂)_m-

2)-CH=CH-CH₂-

3)-CH₂-CH=CH-

4)-CH₂-O-CH₂-

5)-CH=CH-

6)-O-CH₂-或

7)-C≡C-，

式中m表示1～3的整数；

Y是氢、碳数1～4的烷基、氯、溴、氟、甲酰基、甲氧基或硝基；

B是

-X-C(R¹¹)(R¹²)OR¹³

式中，R¹¹是氢或碳数1～4的烷基，R¹³是氢、碳数1～14的酰基、碳数6～15的芳酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基或叔丁基，X是

1)-CH₂-CH₂-

2)-CH=CH-

3)-C≡C-，

R¹²是

1)碳数1～12的直链烷基、碳数3～14的支链烷基，或

2)-Z-Ar²

式中Z同上述定义，Ar²表示苯基、α-萘基、β-萘基，或者有至少一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，或

3)-C_tH_2tOR¹⁴

其中C_tH_2t同上述定义，R¹⁴表示碳数1～6的直链烷基、碳数3～6的支链烷基、苯基，有至少一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，环戊基、环己基，或者有1～4个碳数1～4的直链烷基取代的环戊基或环己基，或

4)-Z-R³

式中Z和R³同上述定义，或

5)-C_tH_2t-CH=C(R¹⁵)R¹⁶

式中C_tH_2t同上述定义，R¹⁵、R¹⁶、表示氢、甲基、乙基、丙基、或丁基，或

6)-C_uH_2u-C≡C-R¹⁷

式中u是1～7的整数，C_uH_2u表示直链或支链亚烷基，R¹⁷表示碳数1～6的直链烷基，

E是氢或-OR¹⁸

式中R¹⁸表示碳数1～12的酰基、碳数7～15的芳酰基或R²(其中R²同上述定义)，

通式代表d异构体、1异构体或dl异构体。