[发明专利]抑制血管发生的组合物和方法

权利要求书

1.一种特异性结合一种或多种变性的胶原蛋白但与所述胶原蛋白的天然三螺旋形式结合的亲和力显著降低的拮抗剂。

2.如权利要求1的拮抗剂，其中所述降低的亲和力比与所述变性的胶原蛋白结合的亲和力低大约3倍。

3.如权利要求1的拮抗剂，其中所述降低的亲和力比与所述变性的胶原蛋白结合的亲和力低大约5倍。

4.如权利要求1的拮抗剂，其中所述降低的亲和力比与所述变性的胶原蛋白结合的亲和力低大约10倍。

5.如权利要求1的拮抗剂，其中所述的拮抗剂抑制血管发生。

6.如权利要求1的拮抗剂，其中所述的变性的胶原蛋白是变性的I型胶原蛋白、变性的II型胶原蛋白、变性的III型胶原蛋白、变性的IV型胶原蛋白或变性的V型胶原蛋白。

7.如权利要求6的拮抗剂，其中所述的变性的胶原蛋白是变性的I型胶原蛋白。

8.如权利要求6的拮抗剂，其中所述的变性的胶原蛋白是变性的I型胶原蛋白和变性的IV型胶原蛋白。

9.如权利要求7的拮抗剂，其中所述的变性的胶原蛋白是变性的II型胶原蛋白、变性的III型胶原蛋白和变性的V型胶原蛋白。

10.如权利要求6的拮抗剂，其中所述的拮抗剂是一种单克隆抗体。

11.如权利要求8的拮抗剂，其中所述的单克隆抗体是具有单克隆抗体HUI77、HUIV26或XL313D结合特异性的单克隆抗体。

12.如权利要求6的拮抗剂，其中拮抗剂是一种多克隆抗体。

13.如权利要求6的拮抗剂，其中拮抗剂是一种多肽、线性肽或环肽。

14.如权利要求6的拮抗剂，其中拮抗剂是一种非肽化合物。

15. 如权利要求6的拮抗剂，其中拮抗剂是一种寡核苷酸。

16. 如权利要求6的拮抗剂，其中拮抗剂是一种人源化或化学修饰的单克隆抗体。

17. 如权利要求6的拮抗剂，其中拮抗剂是单克隆抗体的片段。

18. 如权利要求6的拮抗剂，其中拮抗剂与细胞毒性或细胞生长抑制剂结合。

19. 一种抑制组织中血管发生的方法，包括给予权利要求1-17任何一项权利要求的拮抗剂。

20. 如权利要求19的方法，其中所述的拮抗剂通过静脉内、经皮、滑膜内、肌肉内、肿瘤内、眼内、鼻内、鞘内、局部或口服途径给予。

21. 如权利要求19的方法，其中所述的拮抗剂与化疗结合在一起施用。

22. 如权利要求19的方法，其中所述的拮抗剂与放射结合在一起施用。

23. 如权利要求19的方法，其中组织是炎性组织且正在血管发生。

24. 如权利要求23的方法，其中组织是哺乳动物组织。

25. 如权利要求24的方法，其中组织是关节炎组织、眼组织、视网膜组织或血管瘤。

26. 一种抑制组织中肿瘤生长或转移的方法，包括给予权利要求1-17任何一项权利要求的拮抗剂。

27. 如权利要求26的方法，其中所述的拮抗剂通过静脉内、经皮、滑膜内、肌肉内、肿瘤内、眼内、鼻内、鞘内、局部或口服途径给予。

28. 如权利要求26的方法，其中所述的拮抗剂与化疗结合在一起施用。

29. 如权利要求26的方法，其中所述的拮抗剂与放射结合在一起施用。

30. 如权利要求26的方法，其中肿瘤或转移瘤是黑素瘤、癌、肉瘤、纤维瘤、神经胶质瘤和星形细胞瘤。

31. 一种抑制组织中银屑病、斑点退化或再狭窄的方法，通过给予权利要求1-17任何一项权利要求的拮抗剂。

32. 如权利要求31的方法，其中所述的拮抗剂通过静脉内、经皮、滑膜内、肌肉内、肿瘤内、眼内、鼻内、鞘内、局部或口服途径给予。