[发明专利]L－苯福林盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种制备L-苯福林盐酸盐3的方法，其特征为，在第1步骤中

a.以[Rh(COD)Cl]₂及手性、二配位的膦配位体作为催化剂系统进行不对称氢化作用及第二步骤中

b.以钯及氢进行还原性脱苄基化作用；

其特征在于，使用前手性N-苄基-N-甲基-2-氨基-间-羟基苯乙酮盐酸盐1作为析出物。

2.根据权利要求1的方法，其特征为，配位体为(2R，4R)-4-(二环己基膦基)-2-(二苯基膦基-甲基)-N-甲基-氨基羰基吡咯烷。

3.根据权利要求1的方法，其特征为，配位体为结合聚合物的(2R，4R)-4-(二环己基膦基)-2-(二苯基膦基-甲基)-N-甲基-氨基羰基吡咯烷。

4.根据权利要求1至3中之一的方法，其特征为，不对称氢化是在40℃至100℃的温度下进行。

5.根据权利要求4的方法，其特征为，不对称氢化是在40℃至60℃的温度下进行。

6.根据权利要求5的方法，其特征为，不对称氢化是在50℃至55℃间的温度下进行。

7.根据权利要求1至6中之一的方法，其特征为，不对称氢化是在超过1巴到高达100巴的压力下进行。

8.根据权利要求7的方法，其特征为，不对称氢化是在10巴至50巴的压力下进行。

9.根据权利要求8的方法，其特征为，不对称氢化是在压力为20巴下进行。

10.根据权利要求9的方法，其特征为，不对称氢化是在质子溶剂中进行。

11.根据权利要求1～10中之一的方法，其特征为，不对称氢化是以支链或直链的C₁-C₈-烷醇作为溶剂而进行。

12.根据权利要求11的方法，其特征为，不对称氢化是以甲醇、乙醇、正丙醇及/或异丙醇作为溶剂而进行。

13.根据权利要求10～12中之一的方法，其特征为，用于不对称氢化的溶剂含有水。

14.根据权利要求1～13中之一的方法，其特征为，在不对称氢化作用中的N-苄基-N-甲基-2-氨基-间-羟基苯乙酮盐酸盐1对铑催化剂的摩尔比为5,000∶1至100,000∶1。

15.根据权利要求14的方法，其特征为，不对称氢化作用中的N-苄基-N-甲基-2-氨基-间-羟基苯乙酮盐酸盐1对铑催化剂的摩尔比为5,000∶1至20,000∶1。

16.根据权利要求15的方法，其特征为，不对称氢化作用中的N-苄基-N-甲基-2-氨基-间-羟基苯乙酮盐酸盐1对铑催化剂的摩尔比为10,000∶1。

17.根据权利要求1至16中之一的方法，其特征为，不对称氢化作用中的铑催化剂是以预制备的溶液形式添加。

18.根据权利要求1至16中之一的方法，其特征为，用于不对称氢化作用中的铑催化剂是就地制造。

19.根据权利要求1至18中之一的方法，其特征为，不对称氢化作用的反应时间为2至8小时。

20.根据权利要求19的方法，其特征为，不对称氢化作用的反应时间为4至6小时。

21.根据权利要求20的方法，其特征为，不对称氢化作用的反应时间约为4小时。

22.根据权利要求1至2中之一的方法，其特征为，反应终了后，根据权利要求1的步骤a中的不对称氢化作用的反应溶液不需加工就可和活性碳及氯化钯溶液合并，且以氢加压达到约2巴，再分离反应产物。

23.根据权利要求1至21中之一的方法，其特征为，根据权利要求1的步骤a中的不对称氢化作用终了后，分离形成的N-苄基-L-苯福林2的粗产物，接着在pH值为约5～7下溶于水中，且添加钯-焦炭，使溶液受到达1至5巴的氢压，最后再分离反应产物。