[发明专利]识别抗原IORC2的抗体和FV片段

权利要求书

1.从由杂交瘤产生的鼠单克隆抗体IOR C5衍生的重组抗体和单链Fv片段，所述杂交瘤以编号ECCC 97061101保藏，其中所述重组抗体具有抗体IOR C5的互补决定区(CDR)和轻链与重链的人恒定区。

2.根据权利要求1的重组抗体，其中轻链与重链的CDR序列如下：

重链

CDR1：SDYNWH

CDR2：YISYNGTTSYNPSLKS

CDR3：NDEKAWFAY

轻链

CDR1：KSSQSLLDSDGKTYLN

CDR2：LVSKLDS

CDR3：WQGTHFPHT

3.根据权利要求1和2的重组抗体，它是从鼠单克隆抗体IOR C5衍生的嵌合抗体，所述鼠单克隆抗体IOR C5含有抗体IOR C5的CDR和构架区(FR)和轻链与重链的人恒定区，其中所述重链与轻链的构架氨基酸序列如下：

重链

FR1：DVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVTGYSIT

FR2：WIRQFPGKGLEWMG

FR3：RISITRDTSKNQFFLQLNSVTTEDTATYYCAR

FR4：WGQGTLVTVSA

轻链

FR1：DVVMTQTPLTLSVTLGQPASISC

FR2：WLLQRPGQSPRRLIY

FR3：GVPDRFSGSGSGTDFALKIRRVEAEDLGVYYC

FR4：FGGGTKLEIKRKSTLTG

4.根据权利要求1和2的重组抗体，它是从鼠单克隆抗体IOR C5衍生的人源化抗体，所述鼠单克隆抗体IOR C5含有重链与轻链构架区内的点突变，以降低免疫原性。

5.根据权利要求4的人源化抗体，它在重链与轻链的构架区内具有任意下列点突变

重链：

10位ASP被GLY替代

17位SER被THR替代

43位ASN被LYS替代

44位LYS被GLY替代

轻链：

15位ILE被LEU替代

45位LYS被ARG替代

63位THR被SER替代

6.根据权利要求1的单链Fv片段，包含下列轻链与重链可变区的构架和CDR序列：

重链

FR1：DVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVTGYSIT

FR2：WIRQFPGKGLEWMG

FR3：RISITRDTSKNQFFLQLNSVTTEDTATYYCAR

FR4：WGQGTLVTVSA

CDR1：KSSQSLLDSDGKTYLN

CDR2：LVSKLDS

CDR3：WQGTHFPHT

轻链

FR1：DVVMTQTPLTLSVTLGQPASISC

FR2：WLLQRPGQSPRRLIY

FR3：GVPDRFSGSGSGTDFALKIRRVEAEDLGVYYC

FR4：FGGGTKLEIKRKSTLTG

CDR1：KSSQSLLDSDGKTYLN

CDR2：LVSKLDS

CDR3：WQGTHFPHT

7.表达权利要求1至5任一项的重组抗体的细胞系。

8.表达权利要求1和6的单链Fv片段的宿主细胞。

9.用于治疗直肠与结肠恶性肿瘤、其转移瘤和复发的药物组合物，包含权利要求1至5任一项的重组抗体和适合的赋形剂。

10.用于治疗直肠与结肠恶性肿瘤、其转移瘤和复发的药物组合物，包含权利要求1和6的单链Fv片段和适合的赋形剂。

11.用于直肠与结肠恶性肿瘤、其转移瘤和复发的体内定位和鉴定的药物组合物，包含权利要求1至5任一项的重组抗体。

12.用于直肠与结肠恶性肿瘤、其转移瘤和复发的体内定位和鉴定的药物组合物，包含权利要求1和6的单链Fv片段。