[发明专利]止血和免疫功能的抑制剂

权利要求书

1.促进哺乳动物脉管系统中血流的方法，包括给所述哺乳动物施用存在于可药用载体中的有效治疗量的脂肪细胞补体相关蛋白质；由此所述脂肪细胞补体相关蛋白质降低所述脉管系统中的血栓形成活性和补体活性。

2.根据权利要求1的方法，其中所述脂肪细胞补体相关蛋白质包含如下多肽，该多肽含有与SEQ ID NO：2第26-281位残基在氨基酸序列上有至少75％一致性的氨基酸残基序列，其中所述序列含有：

形成胶原蛋白结构域的Gly-Xaa-Xaa或Gly-Xaa-Pro重复，其中Xaa是任何氨基酸，以及

一个羧基端球形部分。

3.根据权利要求2的方法，其中所述多肽含有与SEQ ID NO：2第22-281位残基在氨基酸序列上有至少90％一致性的氨基酸残基序列。

4.根据权利要求2的方法，其中所述多肽含有与SEQ ID NO：2第26-281位残基在氨基酸序列上有至少90％一致性的氨基酸序列。

5.根据权利要求3的方法，其中所述多肽与SEQ ID NO：2之间的任何差异均是由于保守氨基酸替代引起的。

6.根据权利要求3的方法，其中所述胶原蛋白结构域由13个Gly-Xaa-Xaa重复和1个Gly-Xaa-Pro重复组成。

7.根据权利要求3的方法，其中所述球形结构域由10个β折叠组成。

8.根据权利要求7的方法，其中所述β折叠与相应于SEQ ID NO：2的第147-151、170-172、178-181、191-203、207-214、219-225、227-239、244-250和269-274位的氨基酸残基相关。

9.根据权利要求2的方法，其中所述多肽含有SEQ ID NO：2的第1-281位残基或SEQ ID NO：44的第1-281位残基。

10.根据权利要求2的方法，其中所述多肽与第二个多肽复合形成寡聚体。

11.根据权利要求10的方法，其中所述多肽通过分子间二硫键复合。

12.根据权利要求11的方法，其中所述寡聚体是三聚体。

13.根据权利要求11的方法，其中所述寡聚体是六聚体。

14.根据权利要求11的方法，其中所述多聚体是十八聚体。

15.根据权利要求1的方法，其中所述多肽通过抑制补体途径和抑制胶原蛋白介导的血小板粘附、激活或聚集来降低血栓形成活性和补体活性。

16.根据权利要求1的方法，其中所述多肽在所述哺乳动物发生急性血管损伤之前、过程中或之后施用。

17.根据权利要求16的方法，其中所述损伤是由血管重建引起的。

18.根据权利要求17的方法，其中所述血管重建包括血管成形术、冠状动脉旁路移植、动脉内膜切除术、微血管修复或血管移植物的吻合。

19.根据权利要求18的方法，其中所述损伤是由于外伤、中风或血管瘤引起的。

20.在哺乳动物中钝化损坏的胶原性组织的方法，包括给所述哺乳动物施用有效治疗量的脂肪细胞补体相关蛋白质；籍此所述蛋白质使该损坏胶原性组织对补体激活、血栓形成活性或免疫激活不起反应。

21.根据权利要求20的方法，其中所述脂肪细胞补体相关蛋白质包含如下多肽，该多肽含有与SEQ ID NO：2第26-281位残基在氨基酸序列上有至少75％一致性的氨基酸残基序列，其中所述序列含有：

形成胶原蛋白结构域的Gly-Xaa-Xaa或Gly-Xaa-Pro重复，其中Xaa是任何氨基酸，以及

一个羧基端球形部分。

22.根据权利要求21的方法，其中所述多肽包含与SEQ ID NO：2第22-281位残基在氨基酸序列上有至少90％一致性的氨基酸残基序列。

23.根据权利要求21的方法，其中所述多肽含有与SEQ ID NO：2第26-281位残基在氨基酸序列上有至少90％一致性的氨基酸序列。