[发明专利]获自茅术的消炎药

说明书

发明领域

本发明属于控制与炎症相关的疾病的营养活性剂和药物活性剂领域。更具体地说，本发明涉及植物的有机提取物在抑制发炎组织内促炎因子的活性以及预防非发炎组织内促炎因子的刺激作用中的应用。

发明背景

已知前列腺素在与炎症过程相关的几种疾病中起重要作用。因此，已经作了显著的努力而致力于鉴定能够抑制前列腺素合成的活性剂。

将非甾类消炎药(NSAIDs)用于缓解与炎症过程相关的疼痛和肿胀。这些化合物通过抑制前列腺素的合成起作用。然而，因为前列腺素还涉及维持正常的胃肠功能，所以这些化合物可能具有严重的胃肠副作用。皮质类固醇提供了另一种替代NSAIDs的选择；不过，皮质类固醇甚至可以导致比NSAIDs更大的副作用，尤其是当需要较长的疗程时更是如此。

NSAIDs是环加氧酶的抑制剂。它们干扰环加氧酶类的活性且由此抑制前列腺素的合成。目前已知有两种环加氧酶与前列腺素的合成有关。将导致胃肠组织内前列腺素合成的环加氧酶称作环加氧酶-1(COX-1)，而将导致发炎组织内前列腺素合成的环加氧酶称作环加氧酶-2(COX-2)。

据报导NSAIDs可以选择性地抑制COX-1或COX-2的活性。参见O’Neill等《分子药理学》(Molec.Pharmacol.)45，245-254(1994)。这提示应能够抑制COX-2的活性而不会显著抑制COX-1的活性。因此，应能够控制患有与炎症相关的疾病的患者的病情而不会导致明显的胃肠副作用。

已经在酶检测试验中证实茅术的有机提取物可抑制环加氧酶-1活性。参见Resch等《天然产物杂志》(J.Nat.Prod.)61，347-350(1998)。来自茅术根茎的甲醇、二氯甲烷和正己烷提取物均表现出对COX-1活性的抑制作用。据报导所述的正己烷提取物含具有显著抑制COX-1作用的茅术色烯(atractylochromene)。该参考文献没有公开或提示茅术的有机提取物作为选择性COX-2抑制剂的用途或可以将任何纯化和分离的化合物对诸如人这样的哺乳动物给药。

非常需要提供一种选择性抑制COX-2和其它促炎因子活性而不会明显影响COX-1活性的活性剂。

                      发明概述

本发明提供了一种用于抑制哺乳动物体内环加氧酶-2和其它促炎因子活性的方法。该方法包括对所述的哺乳动物给予治疗有效量或预防有效量的茅术(Atractylodes lancea)有机提取物的步骤。本发明有机提取物对环加氧酶-2和其它促炎因子活性的抑制作用明显大于该有机提取物对环加氧酶-1活性的抑制作用。

本发明还提供了一种用于控制哺乳动物疾病的方法，其中通过抑制环加氧酶-2或其它促炎因子而有利于所述疾病。该方法包括对所述的哺乳动物给予治疗有效量或预防有效量的茅术有机提取物的步骤。

                      发明详述

本文所用的术语“纯化的”包括部分纯化和完全纯化的含义。因此，“纯化的化合物”既可以是部分纯化的化合物也可以是完全纯化的化合物。术语“促炎因子”指的是涉及炎症过程的物质(例如细胞因子和类二十烷酸(eicosinoids))和过程(例如炎症细胞与蛋白质基体的结合)。本文所用的术语“提取物”包括粗提取物、纯化的提取物和通过纯化所述提取物而得到的纯化的化合物。

已经发现植物茅术的根茎的有机提取物显示出选择性地抑制环加氧酶-2(COX-2)。这种抑制作用是选择性的，即对COX-2的抑制作用明显大于对环加氧酶-1(COX-1)的抑制作用。还证实这些提取物可抑制其它的促炎因子。

因此，可以将茅术的根茎的有机提取物用于选择性地抑制哺乳动物体内COX-2和其它促炎因子的活性而不会导致相当程度的对COX-1活性的抑制作用。活性受到茅术有机提取物抑制的促炎因子包括COX-2活性、15-脂氧化酶活性、血栓烷合成酶活性、炎症细胞与纤连蛋白的粘附、炎症细胞与VCAM-1粘附、IL-1β细胞因子释放、IL-2细胞因子释放、IL-6细胞因子释放、干扰素-γ细胞因子释放、TNF-α细胞因子释放、TNF-α介导的PGE₂释放、IL-1α介导的PGE₂释放、促炎基因的NF-AT转录和促炎基因的NF-κB转录。

可以将本发明的提取物用于治疗(manage)患有疾病或处于发生疾病危险中的哺乳动物，其中通过抑制环加氧酶-2或其它促炎因子而有利于所述疾病。通过抑制环加氧酶-2或其它促炎因子而有利的疾病包括：例如一般性炎症、关节炎、疼痛和癌症。