[发明专利]用于治疗IL－18介导疾病的重组IL－18拮抗物

权利要求书

1.一种啮齿类中和单克隆抗体，特异于人IL-18，并具结合亲和性，其特征在于解离常数等于或小于约3.9×10^-11M。

2.权利要求1的单克隆抗体，为大鼠单克隆抗体。

3.权利要求1的单克隆抗体，为小鼠单克隆抗体。

4.权利要求2的单克隆抗体，含轻链氨基酸序列SEQ ID NO：1和重链氨基酸序列SEQ ID NO：9。

5.权利要求3的单克隆抗体，含轻链氨基酸序列SEQ ID NO：17和重链氨基酸序列SEQ ID NO：25。

6.权利要求2的单克隆抗体，含轻链氨基酸序列SEQ ID NO：33和重链氨基酸序列SEQ ID NO：41。

7.权利要求1的单克隆抗体，具2C10、14B7或13G9的鉴别特征。

8.产生权利要求4单克隆抗体的杂交瘤。

9.产生权利要求5单克隆抗体的杂交瘤。

10.产生权利要求6单克隆抗体的杂交瘤。

11.具细胞系19522C10(2)F2(1)A1、195214B7(1)H10及187413G9(3)F12的鉴别特征的杂交瘤。

12.中和Fab片段或其F(ab’)₂片段，由删除权利要求1中单克隆抗体Fc区得到。

13.包括重链和轻链的一种修饰抗体，其重链和轻链框架区来自至少一个选定的抗体，且各链互补决定区氨基酸序列得自权利要求1的单克隆抗体。

14.一种免疫球蛋白轻链互补决定区(CDR)，其氨基酸序列选自如下序列：

(a)SEQ ID NO：3

(b)SEQ ID NO：5

(c)SEQ ID NO：7

(d)SEQ ID NO：19

(e)SEQ ID NO：21

(f)SEQ ID NO：23

(g)SEQ ID NO：35

(h) SEQ ID NO：37

(i)SEQ ID NO：39

15.一种免疫球蛋白重链互补决定区(CDR)，其氨基酸序列选自如下序列：

(a)SEQ ID NO：11

(b)SEQ ID NO：13

(c)SEQ ID NO：15

(d)SEQ ID NO：27

(e)SEQ ID NO：29

(f)SEQ ID NO：31

(g)SEQ ID NO：43

(h)SEQ ID NO：45

(i)SEQ ID NO：47

16.编码权利要求14中免疫球蛋白互补决定区(CDR)的一种核酸分子。

17.编码权利要求15中免疫球蛋白互补决定区(CDR)的一种核酸分子。

18.一种药物组合物，含权利要求13中的修饰抗体和药学上可接受的载体。

19.处理自身免疫疾病相关症状的一种方法，包括向需要病人施用权利要求13中的修饰抗体的有效量之步骤。

20.权利要求19的方法，其中该病为多发性硬化。

21.权利要求19的方法，其中该病为类风湿性关节炎或者I型或胰岛素依赖性糖尿病。

22.权利要求19的方法，其中该病为炎性肠病。

23.权利要求19的方法，其中该病为牛皮癣。

24.分离的一段核酸序列，选自如下：

(a)编码权利要求13中修饰抗体的一段核酸序列

(b)互补于(a)的一段核酸序列；及

(c)(a)或(b)的一个片段或类似物，编码一个蛋白，其特征在于对人白细胞介素-18具特异性；其中该序列可选地含限制位点。