[发明专利]制备β－内酰胺衍生物的方法

权利要求书

1.从脱乙酰基7-戊二酰基ACA(II)开始制备头孢呋辛酸(I)的方法，包括以下步骤：a)在pH1-3和0-15℃的条件下用有机溶剂萃取脱乙酰基7-戊二酰基ACA(II)的水溶液，得到含有脱乙酰基7-戊二酰基ACA(II)的有机相；b)将所述有机相的pH范围调整至6-8，然后在低于或等于25℃的温度下通过真空蒸馏使此相干燥；c)使脱乙酰基7-戊二酰基ACA(II)与活化异氰酸酯在-30-0℃下反应，得到(6R，7R)-7-[(4-羧基-1-氧代丁基)氨基]-3-氨基甲酰基氧甲基-头孢-3-烯-4-羧酸(III)；d)在pH6-8并且温度0-15℃的条件下用水从反应混合物中萃取所述化合物(III)；e)在pH7-9和温度20-30℃的条件下，通过戊二酰基酰基转移酶的酶促水解将化合物(III)转化成(6R，7R)-7-氨基-3氨基甲酰基氧甲基-头孢-3-烯-4-羧酸(IV)；f)将化合物(IV)与2-呋喃基(顺-甲氧基亚氨基)乙酸卤化物或酸酐缩合，得到头孢呋辛酸(I)。

2.权利要求1所述的方法，其中所述的有机溶剂是环己酮。

3.权利要求2所述的方法，其中所述的脱乙酰基7-戊二酰基ACA(II)水溶液的浓度为1-20％。

4.上述任一权利要求所述的方法，其中在步骤b)中将有机相干燥至水含量低于0.5％。

5.上述任一权利要求所述的方法，其中所述的活化异氰酸酯是氯磺酰基异氰酸酯。

6.上述任一权利要求所述的方法，其中所述的戊二酰基酰基转移酶固定在大网络树脂上。

7.权利要求6所述的方法，其中所述的树脂是聚丙烯酸环氧树脂。

8.权利要求7所述的方法，其中所述的戊二酰基酰基转移酶是由大肠杆菌培养物分离得到的。

9.式(III)的化合物及其盐类。