[发明专利]2,2,4,4－四取代的1,3,5－环己烷三酮的制备方法

说明书

本发明涉及式I的2，2，4，4-四取代的1，3，5-环己烷三酮的制备方法。

式I的2，2，4，4-四取代的1，3，5-环己烷三酮用作制备除草活性化合物的中间体，例如在EP-B283152中所述。

它们的制法因此有特别的意义。

至今，己知下列合成反应作用为2，2，4，4-四取代的1，3，5-环己烷三酮的制备方法；

1.2，4，6-三羟基苯乙酮与过量甲基碘和甲醇钠反应，接着用盐酸进行脱乙酰化。2，2，4，4-四甲基1，3，5-环己烷三酮的总产率(基于2，4，6一三羟基苯乙酮计)是37％。(EP-B283152)

2.由丙酮二羧酸二甲酯开始，经甲基化得到四-C-甲基丙酮二羧酸二甲酯，将之转化成二羧酸甲酯氯化物，然后用二甲基镉进行甲基化。得到的2，2，4，4四甲基-3，5-二氧代己烷羧酸甲酯在甲醇钠存在下进行环化。总收率(基于丙酮二羧酸二甲酯计)是0.01％(Chem.Ber.92，2033(1959))。

3.2，4，4-三甲基-3-氧代-戊烷羧酸乙酯在-78℃转化成甲硅烷基烯醇醚，在ZnCl₂存在下进行乙酰化，接着在二异丙基胺化锂存在下环化。总收率(基于2，4，4-三甲基-3-氧代-戊烷羧酸乙酯计)是50％(M，Benbakkar等人，Synth.Commun.19(18)3241)。

此外还知道：

4.甲硅烷基烯酮缩醛在热应力下重排，得到甲硅烷基烯醇醚。如果异丁酸甲酯的甲硅烷基烯酮缩醛在200℃下无溶剂热解，则以75％收率得到2，4，4-三甲基-3-(三甲基甲硅烷氧基)-戊-2-烯羧酸甲酯。2，2，4，4-四甲基-1，3-环丁二烯特别地作为副产物形成(C.Ainsworth等人，Orgmetal.Chem.46(1972)59)。

上述第1和第2合成路线得到2，2，4，4-四甲基-1，3，5-环己烷三酮的产率不令人满意。另外，在多步的第2反应流程中使用了有毒的二甲基镉。

在第3合成方案中，制备甲硅烷基醚需2当量的碱。此外，反应必须在低温(-78℃)下进行，以使该工艺从技术角度也不成问题。

按照流程4制备2，4，4-三甲基-3-(三甲基甲硅烷氧基)戊-2-烯羧酸甲酯时需要在弹管中操作，还很繁琐、复杂且相当昂贵。另外，需要的甲硅烷基烯酮缩醛制备太繁杂。

因此，这些合成路线作为制备2，2，4，4-四取代的1，3，5-环己烷三酮经济有效的工艺不令人满意。

所以，本发明的目的是，找到制备2，2，4，4-四取代的1，3，5-环己烷三酮的替代合成方法，它不具备目前已知制备方法中的上述缺点。

该目的的取得是通过按本发明的制备式I的2，2，4，4-四取代的1，3，5-环己烷三酮的方法，

基中

R¹和R²是C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，其中这两个基团可以是未取代的或部分或全部卤化和/或被下列基团取代：C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基或二(C₁-C₄烷基)氨基；C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆链烯基或C₂-C₆炔基；芳基、芳氧基或杂环基，具有多至3个选自O、S和N的杂原子，其中芳基、芳氧基和杂环基团可以是未取代或部分或全部卤化和/或被下列基团取代：C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基或C₁-C₄烷氧基羰基；