[发明专利]可注射的纳曲酮微球组合物及其在减少海洛因和酒精消耗中的用途

权利要求书

1.一种微球组合物，它包含15-50％(重量比)的纳曲酮游离碱、聚(D，L-丙交酯)基质和低于大约3％(重量比)的乙酸乙酯，当通过肌肉注射给予哺乳动物时，能够在28天内提供生理有效浓度的纳曲酮，用于减少海洛因和酒精的消耗，至少90％(重量比)所述微球组合物包含直径范围在20-100μm的微球。

2.权利要求1的微球组合物，其中所述纳曲酮的含量为15-25％(重量比)并且所述聚(D，L-丙交酯)的固有粘度大约为0.3-0.4dL/g。

3.权利要求1的微球组合物，其中所述纳曲酮的含量为35-45％(重量比)并且所述聚(D，L-丙交酯)的固有粘度大约为1.0-1.1dL/g。

4.权利要求1的微球组合物，其中所述微球用甘露糖醇包衣。

5.权利要求1的微球组合物，其中所述聚(D，L-丙交酯)是不同固有粘度聚(D，L-丙交酯)的混合物。

6.权利要求1的微球组合物，其中所述组合物是纳曲酮或不同固有粘度的聚(D，L-丙交酯)中至少一个％(重量比)不同的微球的混合物。

7.权利要求1的微球组合物，其中通过将所述纳曲酮和聚(D，L-丙交酯)的乙酸乙酯溶液引入聚(乙烯醇)的水溶液中，然后通过用水提取乙酸乙酯分离所得到微球来制备所述微球。

8.一种微球组合物，它包含35-45％(重量比)的纳曲酮和聚(D，L-丙交酯)基质，对于人患者来说，能够在4周内每周释放总纳曲酮释放量的大约10-40％，同时在所述4周内保持至少大约为1ng/ml的治疗剂量。

9.权利要求8的微球组合物，其中所述4周中只有1周的释放量大于总纳曲酮释放量的20％。

10.一种注射剂，它包含权利要求1和权利要求8的微球组合物、羧甲基纤维素和甘露糖醇。

11.一种注射器，它包含权利要求10的组合物。

12.一种减少滥用海洛因和酒精中至少一种的患者海洛因和酒精消耗的方法，所述方法包括：通过肌肉注射给予抑制海洛因和酒精消耗有效剂量的权利要求1微球组合物，因此减少海洛因和/或酒精的消耗。

13.权利要求12的方法，其中所述给药包括给予2-4ml样品。

14.一种减少滥用海洛因和酒精中至少一种的患者海洛因和酒精消耗的方法，所述方法包括：给予有效剂量的权利要求1微球组合物，该组合物至少在有效剂量下连续释放纳曲酮超过28天；在纳曲酮的浓度低于有效剂量前给予第二个剂量的所述微球组合物，因此在至少另一28天内，所述原有效剂量和所述第二个剂量联合提供有效剂量的纳曲酮；重复所述给药，得到由先前给予的所述微球组合物和后来给予的微球组合物释放的纳曲酮，并因此保持所述有效剂量的纳曲酮。

15.权利要求14的方法，其中所述给药包括给予2-4ml样品。

16.一种减少滥用海洛因和酒精中至少一种的患者海洛因和酒精消耗的方法，所述方法包括：通过肌肉注射给予抑制海洛因和酒精消耗有效剂量的权利要求8微球组合物，因此减少海洛因和/或酒精的消耗。