[发明专利]可注射的纳曲酮微球组合物及其在减少海洛因和酒精消耗中的用途

说明书

                        引言

背景

物质滥用疾病对社会来说仍然是一种灾祸。越来越明显的是，因为有一种改变成瘾的基本遗传分布，帮助成瘾个体中断其依赖性或者至少使其成为社会成员而不是从道德上处理物质滥用逐渐地变成被接受的政策。各种方案已被置于公众和私人部分的一定位置。在私人部分中，有象Alcoholics Anonymous和Narcotics Anonymous的组织，他们在精神社会支持方面起重要作用。另外，有许多私人诊所，他们使用可获得药物的略受限制的功能来提供精神社会支持和医疗。在公众场地，采用各种方式以引起年轻人和父母对物质滥用危险的关注并阻止年轻人去使用药物。而且，有美沙酮方案，它主要进行公众支持。

美国物质滥用者的数量是十分惊人的。除了使用其它药物，如迷幻药之外，估计约有一千五百万的人滥用酒精，约有一百三十万的人滥用很多形式的可卡因，约有八十万的人滥用安非他明并且约有五十至八十万的人滥用海洛因。努力减少所列物质和酒精使用者的数量还在继续但效果不佳。治疗过的那些人具有令人担忧的复发记录，只有少部分治疗过的并且仍留在治疗中的人在治疗方案结束后始终保持清白。

不能坚持到底并且复发的一个重要因素是顺从性。重复行为如每天服用一粒药丸不是一件简单的事情，即使患者对服用所述药丸没有任何疑虑。对于那些对所滥用物质具有生理和情感需要的物质滥用者来说，能够坚持治疗是更困难的。对部分患者来说，需要毅力才能继续下去的治疗方法降低了治疗成功的可能性。因此，最重要的是能够减少那些涉及药物治疗，特别是可能涉及频繁服药、监测顺从性和接受特定方案治疗的患者在经济上的困窘程度。

为了减少顺从性的无常变化，人们努力提供程序释放的方法。这些涉及泵、贴、贮库等。如果释放工具易受患者影响，那么在瘾发作期间，总有一种除掉工具的诱惑。尽管这可能是显示一个人意志力的机会，然而却将患者置于被诱惑屈服的危险中。通过提供缓释药物并且将该缓释药物引入人体后，避免了诱惑并且使药物按照预定时间表在预定时间内释放。缓释药物可以是通过外科手术植入并且必须通过外科手术除去的植入棒或者是可注射的并且经过相当长时间以控释方式释放药物的微球。

已研制出各种药物的各种缓释微球(微粒)，一些已经商品化。对令人满意的缓释注射剂还存在很多限制：药物释放必须经过相当长的时间释放；在治疗期间，患者体内所保持的药物浓度必须是有效浓度，而且没有达到任何危险水平；药物必须缓慢释放而不是灾难性地一下子释放出来；微球中所使用的高分子基质必须是生物相容性的和生物可降解的；任何残留的化学药品必须在最大允许水平以下；所述微球必须是小的并且能够通过带有病人可接受针头的注射器给药；结果必须是可重复的，这要求治疗方法能够精确地控制并且对条件的微小改变不是过度敏感的；注射剂必须能够灭菌；所产生的代谢物必须在允许的水平；以及对于特定药物来说可能是一般性或特异性的其它特性。微球的性质对药物和基质的很多性质、方法的选择以及制备和加工微球的条件是敏感的。

现有技术的简述