[发明专利]GCSF缀合物

权利要求书

1.一种具有下式的生理学活性缀合物：其中G是一种粒细胞集落刺激因子，并且其与所述缀合物中的一个聚乙二醇部分形成一个酰胺键的氨基较少；R为低碳烷基；n为420-550的整数；而m为1-5的整数。

2.权利要求1的缀合物，其中R为甲基。

3.权利要求2的缀合物，其中n为450-490。

4.权利要求2的缀合物，其中m为1-4的整数。

5.权利要求4的缀合物，其中m为2。

6.权利要求1的缀合物，其中所述粒细胞集落刺激因子是具有图1中所示序列的GCSF突变蛋白。

7.权利要求1的缀合物，其中n为450-490。

8.权利要求1的缀合物，其中m为1-4的整数。

9.权利要求8的缀合物，其中m为2。

10.权利要求1的缀合物，其中所述粒细胞集落刺激因子是具有图1中所示序列的GCSF突变蛋白。

11.权利要求1的缀合物，它比相应的未缀合的粒细胞集落刺激因子的循环半寿期更长和体内粒细胞生成活性更高。

12.权利要求11的缀合物，其中所述粒细胞集落刺激因子是具有图1中所示序列的GCSF突变蛋白。

13.一种具有下式的生理学活性缀合物：其中R为甲基；n为450-490的整数；m为2；而G为具有图1中所示序列的GCSF突变蛋白，并且其与所述缀合物中的一个聚乙二醇部分形成一个酰胺键的氨基较少。

14.一种包含多种具有下式的生理学活性缀合物的组合物：其中在每种所述缀合物中G为粒细胞集落刺激因子，并且其与所述缀合物中的一个聚乙二醇部分形成一个酰胺键的氨基较少；在每种所述缀合物中的R独立地为低级烷基；在每种所述缀合物中的n独立地为420-550的整数；在每种所述缀合物中m独立地为1-4的整数；其中m为1的缀合物的百分比为18％-25％；其中m为2的缀合物的百分比为50％-66％；其中m为3的缀合物的百分比为12％-16％；而其中m为4的缀合物的百分比至多为5％。

15.权利要求14的组合物，其中在每种所述缀合物中R为甲基。

16.权利要求14的组合物，其中在每种所述缀合物中n和R相同。

17.权利要求14的组合物，其中n为450-490。

18.权利要求14的组合物，其中在每种所述缀合物中所述粒细胞集落刺激因子是具有图1中所示序列的GCSF突变蛋白。

19.一种包含多种具有下式的生理学活性缀合物的组合物：其中R为甲基；在每种所述缀合物中的n相同并且为450-490的整数；G为具有图1中所示序列的GCSF突变蛋白，并且其与所述缀合物中的一个聚乙二醇部分形成一个酰胺键的氨基较少；在每种所述缀合物中m独立地为1-4的整数；其中m为1的缀合物的百分比为18％-25％；其中m为2的缀合物的百分比为50％-66％；其中m为3的缀合物的百分比为12％-16％；而其中m为4的缀合物的百分比至多为5％。

20.一种产生PEG-GCSF缀合物的方法，所述PEG-GCSF缀合物比相应的未缀合的GCSF的循环半寿期更长并且体内粒细胞生成活性更高，所述方法包括将一种具有下式的试剂与所述GCSF共价连接，以产生所述缀合物：

21.权利要求21的方法，其中所述GCSF是具有图1中所示序列的GCSF突变蛋白。