[发明专利]整联蛋白αvβ6抑制剂

说明书

本发明涉及式I所示的新肽类及其生理学上可接受的盐，其作为整联蛋白α_vβ₆的配体具有生物活性

         Ac-Arg-X¹-Asp-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-NH₂        I其中

Ac为乙酰基

X¹为Ser、Gly、Thr、Asp、Arg、Val、Tyr、His或Ala，

X²为Leu、Ile、Nle、Val或Phe，

X³为Asp、Glu、Lys、Phe、Aib、Nal、Gly、Ala、Bgl或Phg，

X⁴为Gly、Ala、Ser、β-Ala或ω-Abu，

X⁵为Leu、Ile、Nle、Val或Phe，

X⁶为Arg、Har、Lys、Leu、Orn、Phe、Ala、Tyr、Gly、Ser或Asp，其中，所提到的氨基酸还可以被衍生化，这些氨基酸残基通过α-氨基或α-羧基以肽方式相互连接，包括D-型和L-型光学活性的氨基酸残基，但不包括Ac-Arg-Thr-Asp-Leu-Asp-Ser-Leu-Arg-NH₂。

本发明的目的是发现具有有用价值的新化合物，特别是那些能够用于制备药物的新化合物。

业已发现：本发明的化合物及其盐具有有用的药理学特性和良好的耐受性。

本发明的肽类可以用作有效的α_vβ₆整联蛋白受体抑制剂，因此能够用于治疗各种疾病和病理学发现。

其它的整联蛋白α_vβ₆抑制剂记载于DEl9858857和J.Biol.Chem.274，1979-85(1999)(S.Kraft等)中。应该把本发明的化合物看作所述申请的选择发明。

整联蛋白属于I类杂二聚物类，这类物质是对多种细胞基质或细胞-细胞粘附过程起重要作用的跨膜受体(Tuckwell等，1996，Symp.Soc.Exp.Biol.47)。可以把它们大体分成三类：β1整联蛋白，其为细胞外基质受体；β2整联蛋白，其可在白细胞上活化，并可在炎症过程中被“引发”；和α_v整联蛋白，其在伤口愈合期间以及其它病理学过程中影响细胞应答(Marshall和Hart，1996，Semin.CancerBiol.7，191)。