[发明专利]含益生的微生物的口服给药剂型

说明书

本发明涉及含有至少一个属的益生菌微生物的口服给药剂型，所述的给药剂型本身和/或所述的益生菌微生物带有至少一个肠溶包衣。

许多人、特别是经济和工业高度发达的国家中的人经常抱怨因肠内微生物区系受到破坏或损害所导致的短暂或慢性消化不良。这些“富裕社会的疾病”大部分不仅是由于紧张状态、滥用药剂或药物、用抗生素治疗的连续症状所导致，而且在许多情况中由营养不良所导致。可以使用众所周知的药物治疗急性和严重的症状，所述的药物不仅可以含有合适的药物活性物质、而且可以含有合适的天然酶类或肠特异性微生物。

然而，在慢性的情况中，轻度的肠道紊乱实际上并不称其为疾病，习惯消耗合适的所选择的食物或基于益生菌微生物的饮食补充剂可充分缓解或消除因肠内微生物区系受到破坏或损害所导致的症状。甚至在完整或健康的肠内微生物区系的情况中，提供益生菌微生物、特别是与抗氧化剂一起提供益生菌微生物可能具有免疫刺激作用。

由于这些原因，酸牛奶和凝乳产品变得越来越普通。然而，这些营养上有价值且为了该目的而包括合适的益生菌微生物的产品中的大部分是新鲜的产品且仅可以在冷冻条件下储存，而即使在这种情况下也只能保存几天。

此外，存在单制剂形式的可提供合适的益生菌微生物的产品。然而，在许多国家这些产品包含没有作为食品或食品添加剂得到批准的缺陷，这是因为它们不含任何其它的营养-生理上有价值的物质，诸如矿物、脂肪、维生素、碳水化合物、蛋白质、粗粮或微量元素。

此外，平均仅摄取约10％的益生菌微生物能够在人体或动物体的肠内发挥其保健活性。因此，必须摄取基本上比治疗期限中所需更多量的益生菌微生物以便获得这些益生菌微生物在人体和动物体肠内的充分高的活性且由此产生保健作用。

因此，本发明的目的是提高益生菌微生物在人体和/或动物体肠内的活性和因此提高其保健作用。

根据本发明，通过提供含有至少一个属的益生菌微生物的口服给药剂型来完成所述目的，所述的口服给药剂型本身和/或所述的益生菌微生物带有至少一种肠溶包衣。

所述的口服给药剂型优选是片剂、包衣片、胶囊剂、颗粒剂或粉剂，更优选片剂，特别优选多层片。

所有那些本身通常在健康人体或动物体肠内出现和/或对健康、受损或发病肠道具有保健作用的微生物适合作为益生菌微生物。例如，益生菌微生物促进乳糖在表现出乳糖不容性的个体内的消化或促进从各种腹泻(diarrhetic)病中更快地恢复。优选所用的益生菌微生物是乳杆菌属、双歧杆菌(bifidus bacteria)或链球菌属；其中特别优选干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌、双歧双歧杆菌、长双歧杆菌和/或植物乳杆菌。

将本发明口服给药剂型中益生菌微生物的量进行选择以便确保所需的保健作用。本发明的口服给药剂型优选含有10³-10¹²、更优选含有10⁵-10¹¹益生菌微生物、特别优选含有10⁷-10¹⁰益生菌微生物。就活微生物的数量和活性的稳定性而言，所用的物质、特别是其中已经包埋了益生菌微生物的载体物质含有尽可能少量的水分是有利的。水分优选占所述载体物质重量的≤3.0wt.-％、更优选≤0.1wt.-％。

根据本发明，所述的口服给药剂型带有至少一层肠溶包衣。在一个优选的实施方案中，本发明的口服给药剂型带有至少一个主要由虫胶或虫胶与聚乙烯吡咯烷酮组成的包衣。

在另一个优选的实施方案中，本发明的口服给药剂型带有至少一个至少由两层构成的包衣，一层基本上由羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素和/或聚乙烯吡咯烷酮构成，和/或另一层基本上由虫胶或虫胶和聚乙烯吡咯烷酮构成。

在另一个优选的实施方案中，本发明的口服给药剂型带有至少一个包衣，该包衣由至少两层组成，其中与芯邻近的一内层基本上由羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素和/或聚乙烯吡咯烷酮组成；和/或位于芯外的一外层基本上由虫胶或虫胶与聚乙烯吡咯烷酮组成。

本发明的口服给药剂型优选包括占该口服给药剂型总重1-10wt.-％的虫胶、更优选包括占该口服给药剂型总重1.5-6wt.-％的虫胶且特别优选包括占该口服给药剂型总重2-3.5wt.-％的虫胶。

基本上，本发明的口服给药剂型带有至少能够完全包裹益生菌微生物大小的肠溶包衣。

所述口服给药剂型的另一个优选的实施方案包括给益生菌微生物本身包肠溶衣的益生微生物。为了这一目的，使用本领域技术人员众所周知的各种方法干燥所述的益生菌微生物且随后给其包上至少一个肠溶包衣。