[发明专利]用于调节消化道活动性和食物摄取的方法和组合物

说明书

本申请要求享有1999年7月6日申请的美国临时申请60/143054号的利益。

                           技术领域

本发明总的涉及肥胖症治疗和调节食物摄取的领域。具体而言，本发明涉及调节食物摄取的组合物和方法，其中，给予单端孢霉烯及其衍生物和类似物或者嘌呤能(purinergic)化合物，以改变消化道活动性并从而产生饱腹感。本发明还涉及筛检能用于调节食物摄取的单端孢霉烯的衍生物或类似物以及嘌呤能受体的激动剂和拮抗剂的方法。

                           背景技术

过度饱食导致肥胖，这是个主要的健康问题。肥胖除了增加躯体所受的身体和机械限制外，还增加患糖尿病、心脏病、癌症和其他慢性疾病的风险。虽然科学上已证明肥胖对健康产生不利的影响，并且公众已广泛认识到这一点，但是还是难以在数以百万计的人群中有效控制个体的食欲和过度饱食。在北美，大约25％的儿童体重超重或肥胖。仅北美洲人在减少体重的治疗中每年就花费400亿美元，而且这个数字还在增加。最近的一个调查保守地估计加拿大每年花费18亿美元治疗肥胖症，占所有疾病的总健康护理支出的2.4％(参见“Cost of Obesity：1.8$billion”，Pharmaceutical Manufacturers Association of Canada，1999年3月，第11页)。

目前可得到的抗肥胖症药物，大部分都是以中枢神经系统(CNS)途径为目标，以诱导食欲抑制。但是，这些药物产生许多CNS相关的副作用，如焦虑，而且还可能产生慢性健康问题，如高血压、心血管疾病和糖尿病。目前治疗肥胖症的另一种方法是通过食用代替正常食物的“膨胀性”食品控制食欲。但这些膨胀性食品中的所需营养没达到必需的范围，因此食用它们产生了营养状况改变的问题。而且，食用这些膨胀性食品的个体可能拒绝食用任何食物，即使是所需的营养。

服用抑制食欲的药物属于治疗肥胖症最不理想的方法，因为一旦停止服用这些药物，体重通常又重新增加。此外，患严重的不良的副作用包括如原发性肺动脉高血压的风险也限制了这些药物的应用。例如，食欲抑制剂氟苯丙胺和右旋氟苯丙胺最近被它们的制造者撤出了市场，因为它们可能对肺和心脏产生严重的不利影响。

近来出现的治疗肥胖症的其他方法是使用干扰从小肠吸收脂肪的药物。这些药物可抑制消化脂肪的胰酶。不被消化的脂肪通过肠被排泄。减少脂肪的吸收可产生油性粪便、内衣上的油污、肠气、频繁的肠蠕动以及可溶于脂肪的营养素如维生素A、D和E的吸收减少。

目前还没有既能减少体重又不产生不健康的副作用或不增加患病风险的医学方法。仍需要有效的治疗肥胖症的方法以及控制人和其他动物体重增重而不产生不适当的营养的或医学的副作用的方法。

                           发明概述

本发明提供治疗人和其他动物肥胖症和控制其食物摄取的方法。本发明是以对霉菌毒素单端孢霉烯如何在人和其他脊椎动物中产生食物拒绝的发现为基础，以及以对推动食物通过消化道器官的消化道活动性(“消化道运动行为”)的神经回路调节模型的解释为基础。本文所述的治疗方法涉及给予影响消化道活动性模式(即消化道器官的平滑肌组织的收缩、舒张和静止模式)的化合物。刺激消化道活动性的“进食模式”，产生饱腹感，即吃饱的感觉，这缩短了个体饮食或进食的时间。因此，刺激消化道活动性的进食模式的化合物可用在限制食物摄取以及治疗肥胖症的方法中。刺激“禁食模式”或延长或阻止发生消化道活动性的进食模式的化合物倾向于增加进食的时间，因为身体没有产生饱腹感。这些化合物特别有用于增加动物体重的方法中，如用于作为商业肉源的家畜和家禽。