[发明专利]新型整合蛋白αvβ3抑制剂

权利要求书

1.式I的化合物

X-Y-Z-R¹-CH₂-R²(R⁴)-CH₂-CO-R⁵             I式中

X是H₂N-C(＝NH)-，H₂N-C(＝NH)-NH-，A-C(＝NH)-NH-，Het¹-或Het¹-NH-，

其中该伯胺基基团也可以以惯常氨基保护基提供，

Y是

式中一、二、三或四个亚甲基基团可以用N、O和/或S代替，

Z是不存在、-O-，-NH-，-NA-，-CH(OH)-，-CH(OA)-，-CHA-，-CA₂-或-S-，

R¹是无取代或者有F，Cl，Br，A，OA，OCF₃或CN一取代、二取代或三取代的亚苯基，

R²是N，CH或CA，

R³是H，F，Cl，Br，A，OA或OCF₃，

R⁴是有F，Cl，Br，A，芳基，OA，SA，CO-A，CN，COOA，CONH₂，CONHA，CONA₂或NO₂一取代或多取代的苯基、萘基或Het²，

R⁵是OH，OA，NH₂，NHA或NA₂，

Het¹是一种有1～4个N原子的单环式或双环式杂环，该杂环可以是无取代的或者有NH₂一取代或二取代的，

Het²是一种有1～3个N、O和/或S原子的芳香族单环式或双环式杂环，该杂环可以是无取代的或者有F，Cl，Br，A，OA，SA，OCF₃，-CO-A，CN，COOA，CONH₂，CONHA，CONA₂或NO₂一取代或二取代的，

芳基是无取代的或者有Hal，A，OA，OH，CO-A，CN，COOA，COOH，CONH₂，CONHA，CONA₂或NO₂一取代或多取代的苯基或萘基，

A是有1～12个C原子的烷基，

n是1、2、3、4、5或6，

m、o在每一种情况下都彼此独立地是0、1、2、3、4、5或6，

其先决条件是R⁴不等于一个有A或芳基一取代的苯基或萘基，

及其生理上可接受的盐和溶剂合物。

2.按照权利要求1的化合物

a)3-(4-氟苯基)-4-{4-[3-(吡啶-2-基氨基)丙氧基]苯基}丁酸，

b)3-(4-氟苯基)-4-{4-[3-(2-氨基吡啶-6-基氨基)丙氧基]苯基}丁酸，

c)3-(4-氟苯基)-4-{4-[3-(2-氨基咪唑-5-基氨基)丙氧基]苯基}丁酸，

及其生理上可接受的盐和溶剂合物。

3.按照权利要求1的式I化合物及其盐的制备工艺，其特征在于

a)通过用一种溶剂分解剂、还原剂或氢解剂处理，使式I化合物从其官能衍生物中释放出来，或

b)使基团X和/或R⁵转化成另一种基团X和/或R⁵，其方法是例如

i)通过与一种脒基化剂反应，使氨基基团转化成胍基基团，

ii)使酯水解，

iii)通过加氢，使羟基脒转化成脒，

和/或使式I的一种碱或酸转化成其盐之一。

4.作为药剂的按照权利要求1的式I化合物和按照权利要求2的化合物及其生理上可接受的盐和溶剂合物。

5.按照权利要求4的药剂，作为一种抑制剂用于控制基于α_vβ₃整合蛋白受体的表达和病理功能的疾病。