[发明专利]粘膜炎莫拉氏菌的BASB119多肽和多核苷酸

说明书

发明领域

本发明涉及多核苷酸(此处称作“BASB119多核苷酸”)，其编码的多肽(此处称作“BASB119”或者“BASB119多肽”)，重组材料及其制备方法。另一方面，本发明涉及使用这些多肽和多核苷酸的方法，包括针对细菌感染的疫苗。另一方面，本发明涉及检测某些病原体感染的诊断分析。

发明背景

粘膜炎莫拉氏菌(Moraxella catarrhalis)(也称作粘膜炎布兰汉球菌Branhamella catarrhalis)是革兰氏阴性菌，常常从人体上呼吸道分离得到。它是造成几种病变的原因，主要有幼儿和儿童中耳炎，和老年人肺炎。它也是造成窦炎和医院感染的原因，并且不太经常的造成入侵性疾病。

中耳炎在病例数目和其潜在后遗症来说，都是一种重要的儿童疾病。美国每年有超过350万病例报道，据估计80％的儿童在3岁之前都经历过至少一种耳炎症状(Klein，JO(1994)临床感染疾病(Clin.Inf.Dis)19：823)。除了未治疗的或者变成慢性的之外，该疾病可以造成暂时的(对于内耳液体积存的情况)或者永久的(如果听觉神经受损)听力损伤。对于幼儿，这样的听力损伤可能造成迟缓说话学习。

从有中耳炎的儿童中耳中，主要分离出3种细菌菌种：肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)，无型流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae)(NTHi)和粘膜炎莫拉氏菌。它们出现在60-90％的病例中。一篇近期研究的评论显示，肺炎链球菌和NTHi都出现在大约30％的中耳炎病例中，粘膜炎莫拉氏菌出现在大约15％的中耳炎病例中(Murphy，TF(1996)微生物学综述(Microbiolo.Rev.)60：267)。也可以从中耳中分离出其他细菌(B型流感嗜血杆菌，化脓链球菌等)，但是频率很低(2％或者更低的病例)。

流行病学数据显示，对于在中耳中发现的病原体来说，在上呼吸道定居是发生耳炎的绝对前提；而其他条件对于引起疾病也是需要的(Dickinson，DP等(1998)传染病学杂志(J.Infect.Dis.)158：205，Faden，HL等(1991)Ann.Otorhinol.Laryngol.100：612)。这对于引发细菌通过耳咽管移植到中耳是重要的，接着便开始发炎过程。今天这些因素是已知的。假定，例如，免疫系统在病毒感染后的暂时性异常，可能造成不能控制呼吸道定居(Faden，HL等(1994)传染病学杂志(J.Infect.Dis.)169：1312)。另一种解释是，暴露于环境因素使得有些儿童具有更重要的定居，因为中耳病原体的持续存在，使得他们随后变得易感染中耳炎的发生(Murphy，TF(1996)微生物学综述(Microbiolo.Rev.)60：267)。

粘膜炎莫拉氏菌免疫反应的特征很少。依次从0-2岁婴儿鼻咽分离的菌株的分析显示，他们频繁地得到和排除新菌株。这表明被定居的儿童，可以增加抗该细菌有效的免疫反应(Faden，HL等.(1994)传染病学杂志(J.Infect.Dis.)169：1312)。

在大多数被试成年人中鉴定出细菌抗体(Chapman，AJ等(1985)传染病学杂志(J.Infect.Dis.)151：878)。粘膜炎莫拉氏菌菌株，在抵抗血清杀菌活性能力上有各种变化：一般的，从患病个体分离的细菌，比从仅被定居的个体分离的细菌具有更强的抵抗性(Hol，C等(1993)论坛(Lancet)341：1281，Jordan，KL等(1990)美国药学杂志(Am.J.Med.)88(增刊5A)：28S)。因此，血清抗性可以被看作细菌的一个毒性因素。在从中耳炎恢复的儿童的血清中观测到调理活性。

除了OMP B1，84kDa蛋白质，该蛋白质的表达受铁的调节，并且可以被肺炎患者的血清识别(Sethi，S，等(1995)感染免疫(Infect.Immun.)63：1516)，以及UspA1和UspA2(Chen D.等(1990)，感染·免疫(Infect.Immun.)67：1310)之外，被人体中这些不同免疫反应作为目标的抗原还没有得到鉴定。