[发明专利]制备克拉霉素的方法

权利要求书

1.制备分子式(I)的克拉霉素的方法，所述方法包括下列步骤：

(a)使分子式(II)的红霉素A N-氧化物与甲基化试剂反应，得到分子式(III)的6-O-甲基红霉素A N-氧化物；以及

(b)用还原剂处理步骤(a)中得到的6-O-甲基红霉素A N-氧化物，得到克拉霉素：

2.权利要求1的方法，其中步骤(a)在碱的存在下，在-15至40℃的温度范围内，在有机溶剂中进行。

3.权利要求1的方法，其中甲基化试剂选自溴代甲烷、碘代甲烷、硫酸二甲酯、对甲苯磺酸甲酯、甲磺酸甲酯以及它们的混合物。

4.权利要求1的方法，其中基于红霉素A N-氧化物的量，甲基化试剂的量在1至3当量的范围内。

5.权利要求2的方法，其中有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜、环丁砜、N，N，N′，N′，N″，N″-六甲基磷酰胺、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷、2-甲氧基乙醚、2-乙氧基乙醚、1，2-二(2-甲氧基乙氧基)乙烷、四甘醇二甲醚、丙酮、乙腈或它们的混合物。

6.权利要求2的方法，其中碱选自碱金属氢化物、氢氧化物、烷氧化物以及它们的混合物。

7.权利要求2的方法，其中基于红霉素A N-氧化物的量，碱的量在0.9至2当量的范围内。

8.权利要求1的方法，其中还原剂选自氢化催化剂存在下的氢；与氢氧化钾组合的镍-铝合金(Ni-Al合金)；甲酸或乙酸存在下的金属锌；碲化氢钠(NaTeH)；碘化钐(SmI₂)；二氯化锡(SnCl₂)；六丁基二锡(Bu₃SnSnBu₃)；环己烯和四氧化锇(OsO₄)；以及硫酸亚铁；NaHSO₃；Na₂SO₃；Na₂S₂O₃；Na₂S₂O₄；Na₂S₂O₅；Na₂S₂O₆；KHSO₃；K₂S₂O₃；K₂S₂O₅；以及它们的混合物。

9.权利要求1的方法，其中还原剂为二氯化锡(SnCl₂)、六丁基二锡(Bu₃SnSnBu₃)、与氢氧化钾组合的镍-铝合金或Raney镍或氧化铂(PtO₂)催化剂存在下的氢。

10.分子式(III)的6-O-甲基红霉素A N-氧化物：