[发明专利]APRIL受体(BCMA)及其用途有效
申请号: | 00816255.7 | 申请日: | 2000-10-05 |
公开(公告)号: | CN1399556A | 公开(公告)日: | 2003-02-26 |
发明(设计)人: | 帕斯卡尔·施耐德;杰弗里·汤普森;特里萨·卡切罗;克里斯廷·安布罗斯;保罗·伦纳特 | 申请(专利权)人: | 比奥根公司;阿波泰克R&D股份有限公司 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 巫肖南,范明娥 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | april 受体 bcma 及其 用途 | ||
1.一种治疗哺乳动物中与不良细胞增生相关的病症的方法,该方法包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的含APRIL-R拮抗剂的组合物,其中所述APRIL-R拮抗剂包括一种能够拮抗APRIL与其一或多种同源受体之间相互作用的多肽,以及一种药物学可接受的赋形剂。
2.权利要求1中方法,其中所述的APRIL-R拮抗剂选自:
(a)一种可溶性的APRIL-R多肽;
(b)一种可溶性嵌合分子,其中包括融合于异源氨基酸序列上的可溶性APRIL-R多肽;以及
(c)抗-APRIL-R抗体同系物。
3.权利要求2中的方法,其中所述可溶性APRIL-R多肽选自:
a)一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段,所述变体与含有SEQ IDNO:8(图3A)中第1-184位氨基酸残基的天然APRIL-R多肽序列之间具有至少80%氨基酸序列同一性;
b)一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段,所述变体与SEQ ID NO:8(图3A)中第1-52位氨基酸残基之间具有至少80%氨基酸序列同一性;以及
c)一种分离的APRIL-R多肽或其片段,所述多肽包括SEQ ID NO:8(图3A)中的第8-41位氨基酸残基。
4.权利要求2中的方法,其中所述的可溶性嵌合分子包括:
a)一种可溶性APRIL-R多肽,该多肽选自:
i.一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段,所述变体与含有SEQ IDNO:8(图3A)中第1-184位氨基酸残基的天然APRIL-R多肽序列之间具有至少80%氨基酸序列同一性;
ii.一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段,所述变体与SEQ ID NO:8(图3A)中第1-52位氨基酸残基之间具有至少80%氨基酸序列同一性;以及
iii.一种分离的APRIL-R多肽或其片段,所述多肽包括SEQ ID NO:8(图3A)中的第8-41位氨基酸残基。
b)融合于异源氨基酸序列。
5.权利要求4中的方法,其中所述的异源氨基酸序列来自免疫球蛋白的IgG Fc区。
6.权利要求4中的方法,其中所述的异源氨基酸序列来自分泌蛋白的信号序列。
7.权利要求2中的方法,其中所述的抗APRIL-R抗体同系物包括能够与选自下列组的APRIL-R多肽结合的抗体:
a)一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段,所述变体与含有SEQ IDNO:8(图3A)中第1-184位氨基酸残基的天然APRIL-R多肽序列之间具有至少80%氨基酸序列同一性;
b)一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段,所述变体与SEQ ID NO:8(图3A)中第1-52位氨基酸残基之间具有至少80%氨基酸序列同一性;以及
c)一种分离的APRIL-R多肽或其片段,所述多肽包括SEQ ID NO:8(图3A)中的第8-41位氨基酸残基。
8.一种治疗哺乳动物中与不良细胞增生相关的病症的方法,该方法包括向哺乳动物施用治疗有效量的两种或多种拮抗剂,其中所述拮抗剂中至少两种包含第一APRIL-R拮抗剂和第二APRIL-R拮抗剂,所述第一拮抗剂能够拮抗APRIL与BCMA间的相互作用,所述第二拮抗剂能够拮抗APRIL与另一同源APRL受体或非BCMA的受体间的相互作用。
9.权利要求1-8中的方法,其中所述与不良细胞增生相关的病症为癌瘤。
10.权利要求1-8中的方法,其中所述的与不良细胞增生相关的病症为癌症。
11.权利要求1-8中的方法,其中所述的哺乳动物为人。
12.一种对其癌瘤增生可受APRIL调控的患者进行治疗的方法,该方法包括向所述患者施用治疗有效量的包含APRIL-R拮抗剂的组合物,所述APRIL-R拮抗剂包括一种能够拮抗APRIL和APRIL-R间相互作用的多肽。
13.权利要求9中的方法,其中所述的癌瘤选自人肺癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌,以及其它增生受APRIL调控的癌瘤。
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