[发明专利]APRIL受体(BCMA)及其用途

权利要求书

1.一种治疗哺乳动物中与不良细胞增生相关的病症的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的含APRIL-R拮抗剂的组合物，其中所述APRIL-R拮抗剂包括一种能够拮抗APRIL与其一或多种同源受体之间相互作用的多肽，以及一种药物学可接受的赋形剂。

2.权利要求1中方法，其中所述的APRIL-R拮抗剂选自：

(a)一种可溶性的APRIL-R多肽；

(b)一种可溶性嵌合分子，其中包括融合于异源氨基酸序列上的可溶性APRIL-R多肽；以及

(c)抗-APRIL-R抗体同系物。

3.权利要求2中的方法，其中所述可溶性APRIL-R多肽选自：

a)一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段，所述变体与含有SEQ IDNO：8(图3A)中第1-184位氨基酸残基的天然APRIL-R多肽序列之间具有至少80％氨基酸序列同一性；

b)一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段，所述变体与SEQ ID NO：8(图3A)中第1-52位氨基酸残基之间具有至少80％氨基酸序列同一性；以及

c)一种分离的APRIL-R多肽或其片段，所述多肽包括SEQ ID NO：8(图3A)中的第8-41位氨基酸残基。

4.权利要求2中的方法，其中所述的可溶性嵌合分子包括：

a)一种可溶性APRIL-R多肽，该多肽选自：

i.一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段，所述变体与含有SEQ IDNO：8(图3A)中第1-184位氨基酸残基的天然APRIL-R多肽序列之间具有至少80％氨基酸序列同一性；

ii.一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段，所述变体与SEQ ID NO：8(图3A)中第1-52位氨基酸残基之间具有至少80％氨基酸序列同一性；以及

iii.一种分离的APRIL-R多肽或其片段，所述多肽包括SEQ ID NO：8(图3A)中的第8-41位氨基酸残基。

b)融合于异源氨基酸序列。

5.权利要求4中的方法，其中所述的异源氨基酸序列来自免疫球蛋白的IgG Fc区。

6.权利要求4中的方法，其中所述的异源氨基酸序列来自分泌蛋白的信号序列。

7.权利要求2中的方法，其中所述的抗APRIL-R抗体同系物包括能够与选自下列组的APRIL-R多肽结合的抗体：

a)一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段，所述变体与含有SEQ IDNO：8(图3A)中第1-184位氨基酸残基的天然APRIL-R多肽序列之间具有至少80％氨基酸序列同一性；    

b)一种分离的APRIL-R多肽变体或其片段，所述变体与SEQ ID NO：8(图3A)中第1-52位氨基酸残基之间具有至少80％氨基酸序列同一性；以及

c)一种分离的APRIL-R多肽或其片段，所述多肽包括SEQ ID NO：8(图3A)中的第8-41位氨基酸残基。

8.一种治疗哺乳动物中与不良细胞增生相关的病症的方法，该方法包括向哺乳动物施用治疗有效量的两种或多种拮抗剂，其中所述拮抗剂中至少两种包含第一APRIL-R拮抗剂和第二APRIL-R拮抗剂，所述第一拮抗剂能够拮抗APRIL与BCMA间的相互作用，所述第二拮抗剂能够拮抗APRIL与另一同源APRL受体或非BCMA的受体间的相互作用。

9.权利要求1-8中的方法，其中所述与不良细胞增生相关的病症为癌瘤。

10.权利要求1-8中的方法，其中所述的与不良细胞增生相关的病症为癌症。

11.权利要求1-8中的方法，其中所述的哺乳动物为人。

12.一种对其癌瘤增生可受APRIL调控的患者进行治疗的方法，该方法包括向所述患者施用治疗有效量的包含APRIL-R拮抗剂的组合物，所述APRIL-R拮抗剂包括一种能够拮抗APRIL和APRIL-R间相互作用的多肽。

13.权利要求9中的方法，其中所述的癌瘤选自人肺癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌，以及其它增生受APRIL调控的癌瘤。