[发明专利]保证生物活性化合物质持续递送的药物固体自乳化组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于持续释放生物活性物质的组合物，所述的组合物包括：

(i)一种生物活性物质，

(ii)一种和上述生物活性物质相混合的药用疏水相，

(iii)一种使上述疏水相在水中乳化的乳化剂，

(iv)一种药用吸着剂，和

(v)一种保证上述乳浊液中的所述生物活性物质持续释放的吸水聚合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，所述的疏水相包括的至少下列化合物之一：大豆油、橄榄油、核桃油、可可脂、霍霍巴油、鱼油。

3.根据权利要求1所述的组合物，所述的疏水相包括至少一种药用的甘油酯和甘油饱和的和不饱和的脂肪酸(C₂-C₂₂)脂，(中间链甘油三酯、三癸精、三肉豆蔻精、三油酸甘油酯)，单或二元甘油脂、它们的混合物或衍生物(Capmul^TM、Miglyol^TM、Myvacet^TM、Witepsol^TM、Imwitor^TM、Dynasan^TM、Crodamol^TM)。

4.根据权利要求1所述的组合物，所述的疏水相包括至少一组脂肪、脂肪族酸和脂肪酸酯(油酸、亚油酸、乙基油酸盐、乙基亚油酸盐、异丙基肉豆蔻、丙二醇C₂-C₁₂酯乙基棕榈酸、异丙基棕榈酸、异硬脂酯、二乙基己二酸、二乙基癸二酸盐)。

5.根据权利要求1所述的组合物，所述的疏水相包括至少一种药用的成型剂(柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、邻苯三甲酸二辛酯)。

6.根据权利要求1所述的组合物，所述的疏水相包括至少一种下列脂质化合物：α-、β-、或r-维生素E、维生素E乙酸盐、维生素E烟酸、维生素A乙酸盐、维生素A软脂酸、胆固醇脂和蔗糖乙酸盐和异丁酸盐。

7.根据权利要求1所述的组合物，所述的疏水相包括至少一种磷脂类化合物：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝胺酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰脂酸、神经鞘磷脂或上述物质的混合物。

8.根据权利要求1所述的组合物，所述的表面活性剂是从下列聚合氧化乙基化组化合物中选择：聚合氧化乙基化脂肪酸、芳香族聚合氧化乙基化化合物、PEG-甘油脂、PEG-PPG共聚物、聚合甘油、PEG-维生素E和丙基乙二醇衍生物。

9.根据权利要求1所述的组合物，所述的表面活性剂是从糖类、聚合糖类或聚合烷基酚、酰基衍生物中选择。

10.根据权利要求1所述的组合物，所述的表面活性剂是从由离子化合物、烷基磺胺和两性化合物选择。

11.根据权利要求1所述的组合物，所述的吸附剂是从二氧化硅、硅酸钙、硅酸镁、硅酸铝、磷酸钙和硫酸钙中选择。

12.根据权利要求1所述的组合物，所述的吸附剂是从微结晶纤维素、无定型纤维素、微小纤维素、淀粉或交叉链聚合乙烯基吡咯酮中选取。

13.根据权利要求1所述的组合物，所述的吸附剂是从可溶糖、聚合糖和聚合酚中选取。

14.根据权利要求1所述的组合物，所述的聚合剂可从：烃丙甲基纤维素、甲基纤维素、烃乙基纤维素、烃丙基纤维素、碳甲基纤维素、聚丙烯酸、藻酸、透明质酸、聚半乳糖醛酸、甘露糖醛酸、xantan胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、caraya胶、阿拉伯树胶、脱乙酰壳多糖、聚环氧乙炔、聚吡咯酮共聚物中选取。

15.一种如权利要求1所述的组合物的的制备方法，它包括：由所述的活性物质和表面活性剂在所述的疏水相中分布；

将所述活性物质、所述表面活性剂和所述疏水相的混合物与至少一种吸着剂混合；和

形成片剂。

16.根据权利要求15中所述的方法，其中所述活性物质溶解进疏水相并与吸附剂混合。

17.根据权利要求15中所述的方法，其中所述的活性物质在制粒器内用挥发性溶剂与其它组分形成颗粒。