[发明专利]N－(3－苯并呋喃基)脲衍生物

说明书

本申请为1996年3月6日提交的发明名称为“N-(3-苯并呋喃基)脲衍生物”、申请号为96103073.9的分案申请。

    本发明涉及N-(3-苯并呋喃基)脲衍生物，其制备方法和其

医药用途。

    已知吞噬细胞的NADPH氧化酶是过氧化物游离基明离子和由其衍

生的活性氧类的生理来源，而这两者对于抵御病原体是重要的。而且，

致炎性(如TNFα、IL-1或IL-6)和抗炎性的细胞因子(如IL-

10)在宿主发挥防御机制过程中起了关键的作用。不能控制发炎性

调节因子的产生可以引起急性和慢性炎症、自身免疫性疾病、组织损

害、多器官病变以致于死亡。我们还知道吞噬细胞中环状AMP的增加

可抑制氧游离基的产生，并且这种细胞功能比其它功能如聚集反应和

酶释放更敏感。

    具有脂肪氧合酶抑制作用的苯并呋喃-和苯并噻吩衍生物在EP

146243中公开。

本发明涉及通式(Ⅰ)的N-(3-苯并呋喃基)脲衍生物及其盐其中A和D相同或不同，表示氢、各具有至多6个碳原子的直链或支链酰

基或烷氧羰基，或表示具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，

它可被羧基或具有至多6个碳原子的烷氧羰基、苯氧基或苯甲酰

基任意取代，

或表示卤素、羧基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、或式

-OR⁵、-S(O)aR⁶、-(O-CH₂-CO)b-NR⁷R⁸、

-CO-NR⁹R¹⁰、-SO₂-NR¹¹R¹²或-NH-SO₂R¹³基团，

其中

R⁵、R⁶、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²相同或不同，表示

    氢、具有3-6个碳原子的环烷基、苄基或含有至多三个选

    自N、S和O杂原子的5-7元饱和或不饱和的杂环、所述

    的杂环可与苯环稠合并且可被选自下述的相同或不同的取代

    基任意地取代：卤素、氰基、硝基或具有至多6个碳原子的

    直链或支链烷基或

    表示各具有至多8个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或酰

    基，或

    表示被选自下述基团的相同或不同的取代基任意单取代或双

    取代的苯基：硝基、卤素、羧基或具有至多6个碳原子的直

    链或支链烷氧羰基，

    或

R⁵表示羟基保护基或具有至多6个碳原子的直链或支链烷氧羰

    基，或

    表示具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可被羧

    基、羟基、各具有至多6个碳原子的直链或支链的酰基或烷

    氧羰基、苯氧基、苯甲酰基取代，或被含有至多三个选自N、

    S和/或O的杂原子的5-7元不饱和杂环取代，所述的杂

    环可被卤素、氰基、硝基或具有至多6个碳原子的直链或支

    链烷基任意取代，

    或

R⁵表示式SO₂R¹⁴基团，其中

    R¹⁴表示苯基、三氟甲基或具有至多4个碳原子的直链或支

        链烷基，

a表示0、1或2，

b表示0或1，

R⁷表示氢或具有至多4个碳原子的直链或支链烷基，

R¹³表示具有6-10个碳原子芳基、三氟甲基或具有至多6个

    碳原子的直链或支链烷基，R¹表示氢、具有至多6个碳原子的直链或支链烷基、氨基保护基或

基团-CO-R¹⁵，

其中

R¹⁵表示羟基、具有至多6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、具