[发明专利]高产洛伐他汀的红曲霉变异株及其应用

说明书

本发明涉及一株由酒曲中分离到的并经诱变筛选获得的高产洛伐他汀(Lovastatin)的红曲霉变异株，命名为红曲霉白色变种(Monascussp.var.white 3001-18)。本发明还涉及利用所述菌株生产治疗心血管疾病的药物或保健品的方法，及所得制品。

红曲霉是我国宝贵的微生物资源，其保健功能和药用价值日益受到世人关注，有关红曲霉生理活性物质的研究方兴未艾。红曲霉的一个重要的药用价值即在于其可产生目前用于治疗心血管疾病的药物。目前这类药物的不足是制品中发酵产生的洛伐他汀含量较低，小于10mg/g。因此，寻找高产洛伐他汀的红曲霉菌株仍十分需要。

本发明人在对红曲霉高产降血脂生理活性物质洛伐他汀的研究中，选育获得了一株高产洛伐他汀的红曲霉变异株，由此完成了本发明。

因此，本发明的目的在于提供一种新的红曲霉变异株，其高产洛伐他汀，利用该菌株可生产治疗心血管疾病的药物或保健品。

本发明的另一目的在于提供本发明菌株生产治疗心血管疾病的药物或保健品的方法，及所得制品。

具体地，本发明的一个方面涉及一种高产洛伐他汀的红曲霉变异株，命名为红曲霉白色变种(Monascus sp.var.white 3001-18)。该菌株已于2000年11月28日保藏于中国微生物菌种保藏委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCC NO.0517。

该菌株在10°Bx麦芽汁琼脂平板(1L 10°Bx麦芽汁，20g琼脂，pH5.5)上生长良好，菌落呈绒毛状、中心隆起、白色，背面有稀疏的辐射状皱褶。菌丝体发达，菌丝宽度约1.9-3.4μm，分支多，有横隔。分生孢子着生在没有特殊分化的分生孢子梗的顶端，孢子单个或成链状，链长一般不超过10个孢子，分生孢子梨形，大小约为(3.2-4.2)×2.5×(2.6-4)×2.5μm。该菌株的有性繁殖器官为闭囊壳、球形、有短柄，大小约为25-45μm；子囊圆形，子囊孢子卵圆形，直径约为5.0μm。

该菌株的碳源利用试验、氮源利用试验、糖生酸试验及初始pH和培养温度的对生长的影响如表1、表2、表3、表4、表5所示。

             表1碳源利用结果

碳源      结果       碳源       结果

蔗糖        +        乳糖         +

麦芽糖      +        山梨糖       -

纤维二糖    +        棉子糖       +

甘露糖      +        半乳糖       +

木糖        +        可溶性淀粉   +

“+”表示生长，“-”表示不生长

             表2  氮源利用结果

氮源    (NH₄)₂SO₄ NaNO₃  NaNO₂   尿素

结果        +          +        -       (+)

“+”表示生长，“-”表示不生长，“(+)”表示生长很弱

                表3糖生酸结果

碳源    棉子糖    蔗糖    麦芽糖    半乳糖

结果      -         +        +        -

“+”表示利用且产酸，“-”表示利用但不产酸

            表4 pH对生长的影响

pH        3     4      5     6     7

结果      ++    ++     ++    +    (+)

“++”生长好，“+”生长一般，“(+)”生长不好，“-”不生长

             表5  温度对生长的影响

温度      10℃      25℃      30℃      37℃    40℃

结果        -        +         ++        ++      (+)

“++”生长好，“+”生长一般，“(+)”生长不好，“-”不生长