[发明专利]一种治疗男性性功能障碍的透皮制剂及制备方法

说明书

本发明涉及药物透皮制剂及制备方法，具体涉及用于治疗男性性功能障碍的甲磺酸酚妥拉明透皮制剂及制备方法。

甲磺酸酚妥拉明为α-受体阻滞剂，有血管舒张作用，其对抗肾上腺素的作用较强，能明显降低周围血管阻力，增加周围血流量，也有直接的血管扩张作用，特别是扩张小动脉和毛细血管，增加组织的血流量，增加组织的血流量，改善微循环。主要用于心血管疾病治疗，属血管扩张剂类型的降血压用药，也可用于治疗心血管性疾病和心脏手术急救和辅助治疗。

近年来，酚妥拉明临床上用途不断扩大，如治疗男性性功能障碍(ED)的口服剂已收到较满意的疗效。

美国先令公司研究成功的VaSomax(酚妥拉明甲磺酸)口服片剂，已获得在墨西哥等南美国家上市，国内也有近十家制药企业开始酚妥拉明新的适应症方面的研究。酚妥拉明治疗性功能障碍疾病(ED)已成为一种较为有效的药物，但是其常规口服及注射制剂存在较大的副作用，如鼻塞、头昏、恶心、呕吐、食欲不振、心动过速、低血压等症状，限制了其进一步发展。美国专利5741511公开了一种提高性功能的药用贴膜，并辅助使用两个独立的置于阴茎根部或其周围的弹性环，以防阴茎静脉血液回流，维持阴茎勃起。其主要是借鉴了中国古代性用“悬玉环”和羊眼圈、白带子等的经验。该发明虽然避免了酚妥拉明内服的副作用，但这种外用方式极易使男性阴茎受伤，甚至坏死。另外酚妥拉明对静脉加流基本无作用，这种使用方式没有科学依据。

本发明的目的是要克服现有酚妥拉明制剂在治疗男性性功能障碍中的各种缺陷，提供一种药物选择性高、副作用少、使用方便、作用显著的新型酚妥拉明透皮制剂。

本发明公开的酚妥拉明透皮制剂由上贴、下贴一组透皮制剂组成，上、下贴依次由背衬层、药库层、控释膜层、粘胶层和保护层构成；其中药库层由2.9-12.9％活性成分酚妥拉明、3.5-13.5％医用胶、71.4-81.4％药用辅料和2.2-12.2％蒸馏水组成；粘胶层由0.9-10.9％活性成分酚妥拉明、4-14％医用胶、72.4-82.4％药用辅料和2.7-12.7％蒸馏水组成。

本发明所述的背衬层采用非渗透性柔软布质材料、聚酯或中低分子聚乙烯复合膜等。

本发明所述的控释膜层采用醋酸纤维素超微孔膜(Porosi)、乙烯醋酸-乙烯共聚物(EVA)或硅橡胶等。

本发明所述的医用胶采用本发明人96106337.7中国专利申请公开的丙烯酸酯压敏胶、聚异丁烯压敏胶或硅橡胶等。

本发明所述的保护层采用硅纸或透明无毒的膜片如氟碳聚酯薄膜等。

本发明所述的药用辅料为常用的胶浆剂如：乳糖、硅酮液、PEG400、矿物油、庚烷、氯仿、乙烯醋酸-乙烯共聚物(EVA)等。

本发明的另一目的是公开上述酚妥拉明透皮制剂的制备方法。

本发明公开的酚妥拉明透皮制剂的制备方法包括下列步骤：

(1)按药库层处方量称取酚妥拉明、蒸馏水和药用辅料于匀浆机中，在5000rpm以上，100-150℃的条件下搅拌10分钟；

(2)将药库层处方量的医用胶加入搅拌机中，在5000rpm以下条件下搅拌混合至完全溶解，使药物粒子均匀混悬在胶浆中；

(3)将上述药物基质通过涂履、烘干工艺均匀喷涂或滚涂或刮涂在背衬层上；

(4)收放卷时注意防粘，置于恒温净化室内；

(5)按粘胶层的处方称取酚妥拉明、蒸馏水和药用辅料于匀浆机中，同药库层的方法(1)-(2)制备粘胶层基质；

(6)将上述粘胶基质通过涂履、烘干工艺均匀喷涂或滚涂或刮涂在200μm厚的保护层上；

(7)将控释膜通过复合工艺复合到药库层上；

(8)再将粘胶层通过复合工艺复合到控释膜的另一面；

(9)通过压合即得酚妥拉明透皮贴剂，释药量为0.05mg/cm²h；

(10)根据需要分切成7cm×7cm方型贴剂为下贴，约25cm²三角形或长方形贴剂为上贴。

本发明的再一目的是公开上述酚妥拉明透皮制剂作为治疗男性性功能障碍症药物中的应用。

本发明酚妥拉明透皮制剂分别通过男性阴茎龟头和阴囊皮肤向体内释放甲磺酸酚妥拉明活性组分，上贴直接用于男性阴茎龟头上，下贴用于男性阴囊上。根据“外治之理”即“内治之理”，由表及里内病外治的原理，“ED”患者在行房前45分钟同时贴用上下贴，勃起后先揭开上贴，完事后再揭弃下贴。