[发明专利]光学纯R－和S－2－羟基－4－芳基丁酸的合成方法

权利要求书

1、光学纯R-和S-2-羟基-4-芳基丁酸的合成方法，其特征在于以L-或D-苹果酸为手性源，经下述步骤：

(a)与乙酰氯或乙酐进行羟基保护和脱水成酐反应，制得S-或R-2-乙酰氧基丁二酸酐(I)；

(b)用I与苯或其他芳香化合物进行弗瑞德-克拉夫兹(Friedel-Crafts)选择酰化反应，得S-或R-2-羟基-4-氧代-4-芳基丁酸(II)或S-或R-2-乙酰氧基-4-氧代-4-芳基丁酸(III)；

(c)II经还原氢解，得S-或R-2-羟基-4-芳基丁酸(IV)；

或(d)III经还原氢解，得S-或R-2-乙酰氧基-4-芳基丁酸(V)；

(e)V经酸或碱水解或还原氢解，得S-或R-2-羟基-4-芳基丁酸(IV)；

或(f)III经酸、碱水解，得S-或R-2-羟基-4-氧代-4-芳基丁酸(II)。

2、根据权利要求1所述的光学纯R-和S-2-羟基-4-芳基丁酸的合成方法，其特征在于所述的其他芳香化合物指的是取代的或未取代的苯、萘、呋喃、噻吩、吡咯，其中取代基是C1～C10的烷基、C1～C10的烷氧基、羟基、卤素(F、Cl、Br、I)、取代或未取代的疏基、取代或未取代的氨基。

3、根据权利要求1所述的光学纯R-和S-2-羟基-4-芳基丁酸的合成方法，其特征在于羟基的保护和脱水成酐反应为：以L-或D-苹果酸为手性源，与1～10倍摩尔的乙酰氯或乙酐中的一种反应，反应温度为15～120℃，反应时间为0.5～48小时，在1～100mL/g-L-或D-苹果酸的乙酰氯、乙酐、乙酸、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、异丙醚中的一种或它们之间的混和物中进行反应，得到I。

4、根据权利要求1所述的光学纯R-和S-2-羟基-4-芳基丁酸的合成方法，其特征在于I与苯或其他芳香化合物进行选择性酰化反应时，催化剂为I的0.9～15倍重量的氧氯化磷、多聚磷酸及Lewis酸(路易斯酸)为无水三氯化铝、无水三氯化铁、无水氯化锌、无水四氯化锡、无水四氯化钛，苯或芳香化合物的用量为I的0.5～25倍重量，反应温度为0～100℃，反应时间为0.5～48小时，用苯、硝基苯、硝基甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的一种或它们之间的混合物为溶剂，溶剂用量为4～20mL/g-I。

5、根据权利要求1所述的光学纯R-和S-2-羟基-4-芳基丁酸的合成方法，其特征在于II或III进行还原氢解时，用催化氢化，催化剂为Ni-H₂、5％或10％ Pd/C-H₂，溶剂为2～100倍重量的盐酸、醋酸、甲酸、磷酸、硫酸或水及它们之间的混合物；催化剂用量为底物的0.1～20％，压力为0.1～5MPa，于15～60℃反应2-48小时；或用底物的5～15倍重量的锌汞齐、铝汞齐在盐酸条件下还原氢解；或先用0.5～10倍量的硼氢化钠(钾)或四氢铝锂还原为S-或R-2，4-二羟基-4-芳基丁酸(VI)或S-或R-2-乙酰氧基-4-羟基-4-芳基丁酸(VII)，VI或VII再经上述催化氢化得IV或V。

6、根据权利要求1所述的光学纯R-和S-2-羟基-4-芳基丁酸的合成方法，其特征在于III和V经酸、碱水解，指的是在1～10倍量的无机酸或有机酸、无机碱或有机碱的作用下，于0～100℃反应0.5～48小时。