[发明专利]环状单链三特异抗体

权利要求书

1.一种抗人肿瘤的环状单链三特异抗体，它是由抗肿瘤的Fab、单域抗体或单链抗体，改形抗人CD3的Fab、单域抗体或单链抗体以及改形抗人CD28的Fab、单域抗体或单链抗体连接而成的。

2.按照权利要求1所述的环状单链三特异抗体，其中，抗肿瘤的Fab、单域抗体或单链抗体是抗卵巢癌的Fab、单域抗体或单链抗体。

3.按照权利要求1所述的环状单链三特异抗体，它是由抗肿瘤的单链抗体，改形抗人CD3的单链抗体，改形抗人CD28的单域抗体连接而成的。

4.按照权利要求3所述的环状单链三特异抗体，其中，所述的改形抗人CD28的单域抗体是V_H，它具有如下两种氨基酸序列中的一种：Q  V  Q  L  Q  E  S  G  P  G  L  V  K  P  S  Q  TL  S  L  T  C  T  V  S  G  F  S  L  S  D  Y  GV  H  W  V  R  Q  P  P  G  K  G  L  E  W  L  G  VI  W  G  G  G  T  N  Y  N  S  A  L  M  S  R  R  VT  S  S  D  D  T  S  K  N  Q  F  S  L  K  L  SS  V  D  T  A  V  Y  Y  C  A  R  S  Y  Y  Y  S  MD  Y  W  G  Q  G  T  L  V  T  V  S  S和Q  V  Q  L  Q  E  S  G  P  G  L  V  K  P  S  Q  TL  S  L  T  C  T  V  S  G  F  S  L  S  D  Y  GV  H  W  V  R  Q  P  P  G  K  G  L  E  W  L  G  VI  W  A  G  G  G  T  N  Y  N  S  A  L  M  S  R  RV  T  S  S  D  D  T  S  K  N  Q  F  S  L  K  LS  L  S  S  V  D  T  A  V  Y  Y  C  A  R  D  K  GY  S  Y  Y  Y  S  M  D  Y  W  G  Q  G  T  L  V  TV  S  S

5.按照权利要求1所述的环状单链三特异抗体，其中，抗肿瘤的Fab、单域抗体或单链抗体，改形抗人CD3的Fab、单域抗体或单链抗体以及改形抗人CD28的Fab、单域抗体或单链抗体之间有一种连接肽。

6.按照权利要求5所述的环状单链三特异抗体，其中，所述的连接肽具有如下所示的氨基酸序列中的一种：(1)    M  K  Y  L  L  P  T  A  A  A  G  L  L  L  L  A  A  Q  P  A

   M  A  Q  V  K  L(2)    G  G  G  G  S(3)    G  G  G  G  S  G  G  G  G  S  G  G  G  G  S(4)    N  S  T  Y  R  V  V  S  V  L  T  V  L  H  Q  D  W  L  N  G

   K  E  Y  K  C  K(5)    F  Q  N  A  L  L  V  R  Y  T  K  K  V  P  Q  V  S  T  P  T

   P  V  E  V  S(6)    E  Q  K  L  I  S  E  E  D  L  N

7.按照权利要求5所述的环状单链三特异抗体，它是通过下述域间连接肽连接成环状分子的：

P C R P C T H T T D G L P T K L E或者

E L K T P L G D T T H T C P R C P

8.一种编码权利要求1至7中任何一项所述的环状单链三特异抗体的核苷酸序列。

9.一种含有权利要求7所述序列的表达载体。

10.按照权利要求8所述的载体，它是pTRI。

11.一种含有权利要求8或9中任何一项所述的载体的宿主细胞。

12.按照权利要求10所述的宿主细胞，它是大肠杆菌。