[发明专利]抑制端粒酶活性脱氧核酶寡核苷酸结构及用途

权利要求书

1.本发明涉及合成的非天然存在的具有核糖核酸内切酶活性的寡核苷酸化合物，该化合物含有其序列定义了一个脱氧核酶催化区的寡核苷酸和其序列能够与入端粒酶催化亚基mRNA内预定的靶序列杂交的寡核苷酸。脱氧核酶催化区可以得自“10-23”型脱氧核酶等。这类寡核苷酸化合物与所述部分基因杂交后会切割靶RNA，并阻止入端粒酶催化亚基基因表达，降低端粒酶活性，从而抑制恶性肿瘤细胞的生长。

2.该化合物其特征在于其催化区序列有15个核苷酸(5′GGCTAGCTACAACGA)，在催化区两侧，各自连有7-9个核苷酸的互补结合臂序列，用于结合底物RNA。

3.根据权利要求1-2中的寡核苷酸，可以包括以下序列(黑体字部分为催化区)：  1.5′CGCGCGGCA GGCTAGCTACAACGA CGCGGGGGT3′  2.5′ACCTGCAAA GGCTAGCTACAACGA CCAGAAACA3′  3.5′TCTTGTAGA GGCTAGCTACAACGA GTTGGTGCA3′  4.5′GCAGGAGGA GGCTAGCTACAACGA CTTGTAGAT3′  5.5′CAGCACACA GGCTAGCTACAACGA GCGTGAAAC3′  6.5′CTGATGAAA GGCTAGCTACAACGA GGGAGCTGC3′  7.5′ACTTGCTGA GGCTAGCTACAACGA GAAATGGGA3′  8.5′CAGGAAAAA GGCTAGCTACAACGA GTGGGGTTC3′  9.5′TGTCAGAGA GGCTAGCTACAACGA GACGCGCAG3′10.5′CTTTCAGGA GGCTAGCTACAACGA GGAGTAGCA3′11.5′AGTCCAGGA GGCTAGCTACAACGA GGTCTTGAA3′12.5′GGGTGGCCA GGCTAGCTACAACGA CAGTCCAGG3′

4.根据权利要求1-3中的脱氧核酶寡核苷酸，包含与1-12号中任一序列相同，长度为33个核苷酸组成的任何寡核苷酸。催化区两侧的核苷酸长度可以是7-9个核苷酸。

5.根据权利要求1-4中所述脱氧核酶寡核苷酸的磷酸酯基团，其特征是该基团在磷酸二酯键部分的单键氧位置可以是氧、或硫、或甲氧基。

6.根据权利要求1-5中任一权项的脱氧核酶寡核苷酸，以及其修饰物，可以用于癌症的治疗。

7.将权利要求1-5中任一权项的脱氧核酶寡核苷酸，进行适当组合，制备治疗癌症的药用组合物。

8.将权利要求1-5中任一权项的脱氧核酶寡核苷酸，还可以制成各种不同的剂型，通过不同的给药途径用于恶性肿瘤的治疗。

9.将权利要求1-5中任一权项的脱氧核酶寡核苷酸，如果合适的话，还可与治疗上可接受的载体物质如脂质体、融合肽或病毒载体等组合，应用于癌症治疗。

10.将权利要求1-5中任一权项的脱氧核酶寡核苷酸应用于治疗癌症药物的制造工艺。