[发明专利]有7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷)取代基的新喹啉羧酸衍生物及其制备方法无效
申请号: | 01123609.4 | 申请日: | 2001-08-08 |
公开(公告)号: | CN1400209A | 公开(公告)日: | 2003-03-05 |
发明(设计)人: | 郭慧元;戚建军 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院医药生物技术研究所 |
主分类号: | C07D401/10 | 分类号: | C07D401/10;A01N43/42;A61K31/47 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 | 代理人: | 朱黎光,张占榜 |
地址: | 10005*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 氮杂螺 庚烷 取代 喹啉 羧酸 衍生物 及其 制备 方法 | ||
1.结构如下式的式(I)化合物或其药物可接受的酯、酰胺、水合物、异构体或所述化合物、酯、酰胺、水合物、异构体的药用可接受的盐,
式中Y代表H、有或无羟基、卤素或氨基取代的C1-C6烷基,或5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊-4-烯甲基,或烷基酰氧甲基;A代表C-H、C-F、C-Cl、C-OCH3、C-CH3或N;R1代表C1-C3-烷基、F-CH2CH2-、环丙基、氟环丙基或可被卤素单取代至三取代的苯基,或者A和R1一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥;Z代表H、卤素、NH2、CH3;R2、R3可以是相同的,也可以是不同的,各自代表H、C1-C6-烷基、氨基保护基等。
2.按权利要求1所述的式(I)化合物或其药物可接受的酯、酰胺、水合物、异构体或所述化合物、酯、酰胺、水合物、异构体的药用可接受的盐,其中R2、R3代表的氨基保护基可以是:甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、取代或未取代苯甲酰基、对甲苯磺酰基、甲氧或乙氧或叔丁氧或异丁氧或三氯乙氧羰基、取代或未取代苄氧羰基,烷基酰氧甲基、取代或未取代苄基、三苯甲基、四氢呋喃基、5-甲基-2-氧代-1,3-氧杂环戊-4-烯甲基、α-氨基烷基酰基。
3.按权利要求1所述的式(I)化合物或其药物可接受的酯、酰胺、水合物、异构体或所述化合物、酯、酰胺、水合物、异构体的药用可接受的盐,具体是:9-氟-3-(s)-甲基-10-(7-乙酰胺甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-7-(7-乙酰胺甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-环丙基-6-氟-7-(7-乙酰胺甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-环丙基-6,8-二氟-7-(7-乙酰胺甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7-(7-乙酰胺甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-乙基-6,8-二氟-7-(7-异丁氧羰基胺甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-氟乙基-6,8-二氟-7-(7-异丁氧羰基胺甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸9-氟-3-(s)-甲基-10-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5基)-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-环丙基-6,8-二氟-7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-乙基-6,8-二氟-7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-氟乙基-6,8-氟-7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-环丙基-6-氟-7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-环丙基-6-氟-7-(7-二甲胺甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代-18-萘啶-3-羧酸盐酸盐1-环丙基-6-氟-7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5基)-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸盐酸盐9-氟-3(s)-甲基-10-(7-二甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸1-环丙基-6-氟-7-(7-二甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7-(7-二甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-环丙基-6-氟-7-(7-二甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-7-(7-二甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-7-(7-甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-环丙基-6,8-二氟-7-(7-甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-乙基-6,8-二氟-7-(7-甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7-(7-甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸1-环丙基-6-氟-7-(7-甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸1-环丙基-6-氟-7-(7-甲氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸
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