[发明专利]甲壳多糖及其衍生物制备纳米粒药物载体的方法

权利要求书

1、一种甲壳多糖及其衍生物制备纳米粒药物载体的方法，其特征在于本发明包括以下步骤及其工艺条件：

步骤一：甲壳多糖类脂物质的合成

(1)将经真空干燥与粉碎的物料甲壳多糖及其衍生物溶于酸性介质中至完全溶解，物料∶酸性介质＝1∶0.4～0.6，物料∶水＝1∶11～13；

(2)按有机溶剂与物料溶解液体积比为1∶9～11，有机溶剂与脂肪酸类酯的重量比为9～11∶1；

(3)微波反应制得甲壳多糖类脂物质；

步骤二：聚乙烯醇类脂物质的制备

聚乙烯醇在碱液中浸泡18～24小时，聚乙烯醇与碱的重量比是1∶0.2，聚乙烯醇与水的重量比是1∶24，用有机溶剂溶解类脂质，有机溶剂与聚乙烯醇碱液的体积比为1∶10，有机溶剂与类脂质重量比为10∶1，在高速搅拌下加入单硬脂酸山梨醇酐酯，加入量是聚乙烯醇重量的1.25％，搅拌10～15分钟，经微波反应10～15分钟，制成聚乙烯醇类脂物质；

步骤三：纳米粒药物载体的制备

将甲壳多糖类脂物质和聚乙烯醇类脂物质混合，加入二者重量比4～4.5∶1的山梨醇和磷脂酰胆碱，类脂质混合物与山梨醇磷脂酰胆碱的重量比为1∶0.03～0.06，高速搅拌10～15分钟，制成均一、稳定的乳状胶液；

步骤四：高压均质

(1)有机介质与乳状胶液的体积比为1∶9～11，水与乳状胶液的体积比为1.5～2.5∶1；

(2)分散介质与乳状胶液的重量比为1∶3900～4100；

(3)搅拌反应30～40分钟，在80～100MPa压力的高压均质机均质5～10次，制成药物载体胶体溶液，在-40℃～-70℃的低温下冷冻16～19小时，真空干燥48～72小时制成白色粉末状纳米粒药物载体。

2、根据权利要求1所述的甲壳多糖及其衍生物制备纳米粒药物载体的方法，其特征在于：

上述步骤一中真空干燥的条件如下：

真空度为0.08～-0.1MPa，

真空干燥的温度为60～80℃，

真空干燥的时间为8～10小时，

粉碎至物料过1～2毫米孔筛；

用于溶解粉碎物料的酸性介质是选自乙酸、盐酸、乳酸中的任意一种，

用于溶解脂肪酸类酯的有机溶剂是指无水乙醇或氯仿，

类脂质是指卵磷脂或二棕榈酰磷脂酰胆碱；

上述步骤二中用于浸泡聚乙烯醇的碱液是指氢氧化钠，

用于溶解类脂质的有机溶剂是指无水乙醇或氯仿，

类脂质可以是大豆磷脂、维生素E、胆固醇，三种类脂质中任选二种，每两种类脂质的重量比为1∶1；

上述步骤四中低温真空干燥的条件如下：

真空度为0.006～0.008MPa，

真空干燥的温度为-60℃～-80℃，

真空干燥的时间为48～72小时，

所用的有机介质选自丙酮、异丙醇、乙醚中的任意一种，

所用分散介质选自吐温-80、卞泽-78、普郎尼克F68中的任意一种。

3、根据权利要求1或2所述的甲壳多糖及其衍生物制备纳米粒药物载体的方法，其特征在于工艺过程中微波反应的微波功率为800～900瓦，反应控制在50～60％功率中。