[发明专利]甲壳多糖及其衍生物制备纳米粒药物载体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药技术，具体是指天然甲壳多糖及其衍生物为主要原料，制备纳米粒药物载体的方法。

背景技术

虽然早在十多年前，国外就开始研究药物载体，近年来，研究纳米粒药物载体，特别是固体脂质纳米粒的研究，更是一个新的研究热点，但是由于实验试剂昂贵，这些研究均停留在理论探讨，无法实现工业化生产。国外也有以壳聚糖为原料研究纳米粒药物载体的方法，但不是以固体脂质为实验方法，而是用化学法，从而出现纳米粒机械强度差，粒径不均匀等情况，同时化学试剂的高成本也影响了该方法实现工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于克服现有理论探讨方案中存在的问题，提供一种采用成本较低的天然原料即本发明的发明人，发明的专利号为：95103377.8制备的材料，所用化学试剂种类少且用量也少的甲壳多糖及其衍生物制备纳米粒药物载体的方法，该方法能最大限度地减少合成物的毒性，又能实现连续性工业化生产，生产成本较低易推广应用。

一种甲壳多糖及其衍生物制备纳米粒药物载体的方法，其特征在于本发明包括以下步骤及其工艺条件：

步骤一：甲壳多糖类脂物质的合成

(1) 将经真空干燥与粉碎的物料甲壳多糖及其衍生物溶于酸性介质中至完全溶解，物料与酸性介质的比为1∶0.4～0.6，物料与水的比为1∶11～13；

(2)按有机溶剂与物料溶解液体积比为1∶9～11，有机溶剂与脂肪酸类酯的重量比为9～11∶1；

(3)微波反应制得甲壳多糖类脂物质。

上述步骤中真空干燥的条件如下：

真空度为0.08MPa～-0.1MPa，真空干燥的温度为60～80℃，真空干燥的时间为8～10小时，粉碎至物料过1～2毫米孔筛；

用于溶解粉碎物料的酸性介质是选自乙酸、盐酸、乳酸中的任意一种，用于溶解脂肪酸类脂的有机溶剂是指无水乙醇或氯仿，类脂质是指卵磷脂或二棕榈酰磷脂酰胆碱；

上述工艺过程中微波反应的微波功率为800～900瓦，反应控制在50～60％功率中；

步骤二：聚乙烯醇类脂物质的制备

首先聚乙烯醇在碱液中浸泡18～24小时，聚乙烯醇与碱的重量比是1∶0.2，聚乙烯醇与水的重量比是1∶24，再用有机溶剂溶解类脂质，有机溶剂与聚乙烯醇碱液的体积比为1∶10，有机溶剂与类脂质重量比为10∶1，然后在高速搅拌下加入单硬脂酸山梨醇酐酯，加入量是聚乙烯醇重量的1.25％，搅拌10～15分钟，经微波反应10～15分钟，制成聚乙烯醇类脂物质；

步骤二中用于浸泡聚乙烯醇的碱液是指氢氧化钠，用于溶解类脂质的有机溶剂是指无水乙醇或氯仿，类脂质可以是大豆磷脂、维生素E、胆固醇，三种类脂质中任选二种，每两种类脂质的重量比为1∶1；

上述工艺过程中微波反应的微波功率为800～900瓦，反应控制在50～60％功率中；

步骤三：纳米粒药物载体的制备

将甲壳多糖类脂物质和聚乙烯醇类脂物质混合，加入山梨醇和磷脂酰胆碱的混和物，山梨醇与磷脂酰胆碱的重量比为4～4.5∶1，类脂质混合物与山梨醇磷脂酰胆碱的重量比为1∶0.03～0.06，高速搅拌10～15分钟，制成均一、稳定的乳状胶液；

步骤四：高压均质

(1)有机介质与乳状胶液的体积比为：1∶9～11，水与乳状胶液的体积比为1.5～2.5∶1；

(2)分散介质与乳状胶液的重量比为：1∶3900～4100；

(3)搅拌反应30～40分钟，在80～100MPa压力的高压均质机均质5～10次，制成药物载体胶体溶液，在-40℃～-70℃的低温下冷冻16～19小时，真空干燥48～72小时制成白色粉末状纳米粒药物载体。

步骤四中真空干燥的条件是：

真空度为：0.006～0.008MPa，真空干燥的温度为：-60℃～-80℃，真空干燥的时间为：48～72小时；

所用的有机介质选自丙酮、异丙醇、乙醚中的任意一种，所用分散介质选自吐温-80、卞泽-78、普郎尼克F68中的任意一种。

本发明与现有技术相比有如下突出的优点：

(1)现有技术纳米粒药物载体是以化学合成物或昂贵的天然物质为主要原料，本发明也是以天然原料为主，而甲壳多糖及其衍生物的原料资源丰富、易得、成本低。

(2)本发明生产成本低，最关键的是本发明采用了高压均质法代替了传统的其它方法，最大突出的优点是所用化学试剂少，降低了合成物的有毒性。本发明又可进行连续性大生产，克服了现有技术中采用其他方法时因配套试剂造价太高而不能应用于工业化大生产。