[发明专利]富含红花明苷A的红花黄色素、其制备方法和含有它们的制剂及医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种富含红花明苷A的红花黄色素及其制备方法，本发明还涉及该红花黄色素作为有效成分制备治疗心脑缺血疾病药物的用途，此外，本发明还涉及了含有该红花黄色素的药物制剂及它们的制法。

背景技术

红花为菊科植物红花(Carthamus tinctorius L.)的干燥花，是常用的活血化瘀类中药，红花黄色素是红花中具有活血化瘀作用的水溶性黄酮类化合物。有关红花黄色素的制备及化学组成报道不一，最早的文献报道采用纤维素柱层析将红花的水提物层析，分为棕黑色粉末的红花黄色素I、棕色粉末的红花黄色素II、黄棕色粉末的红花黄色素III以及棕色糖浆状物的红花黄色素IV四个柱层析段(见《山西医药杂志》1980年第9卷第1期第2-8页)。陆正武等报道了含有75％的红花明苷A和15％红花黄色素III，余量为红花黄色素II和IV组成的红花黄色素，并提出红花明苷A的化学结构与Onodera等1981年报道的safflomin A一致，但对其制备方法未公开报道(见《中国药理学报》1991年第12卷第6期第537-542页)。对红花总黄色素的药理作用也有许多报道，如陆正武等报道的红花总黄色素对免疫功能的抑制作用(见《中国药理学报》1991年第12卷第6期第537-542页)；黄正良等报道了红花总黄色素的降压作用(见《中成药研究》1986年第7期第27-29页)和较强而持久的镇痛效应(见《中草药》1984年第15卷第8期第12-14页)，此外还有抗血栓形成和抗缺氧等作用。高其铭报道了红花对大鼠颈动脉结扎后造成急性缺血缺氧性脑损害有明显保护作用(见《中西医结合杂志》1984年第4卷第12期第758-760页)。文献报道的红花总黄色素的提取和分离方法是水提醇沉后，通过SephadeLH-20柱层析，水为洗脱剂，反复处理纯化得到的红花总黄色素(见《中草药》1990年第21卷第4期第44-45页)。尽管CN1272500A中也公开了一种红花黄色素及其提取方法和用于治疗或预防多种心脑血管疾病的用途，但是经我们进行测定发现该发明中所述提取方法制备的红花黄色素中红花明苷A的含量较低。本发明人在研究中惊奇地发现，红花明苷A在红花黄色素中的含量对其在保护和治疗心脑缺血疾病的作用上有直接影响，因而研制成一种对预防和治疗心脑缺血疾病有更好疗效的富含红花明苷A的红花黄色素从而完成了本发明。

发明内容

本发明提供一种富含红花明苷A的红花黄色素及其制备方法和其在制备治疗和预防心脑缺血药物方面的用途。

本发明的红花黄色素中红花明苷A的含量大于等于80％而小于100％(重量)，优选为红花黄色素中红花明苷A的含量大于等于90％而小于100％，其中本发明红花黄色素中的其余成分为其它色素。

本发明的红花黄色素是可以通过下列方法得到的：

1)将红花用水冷浸24小时或煎煮回流提取50-90分钟，然后过滤，把滤液浓缩至相对密度为1.10-1.25；

2)将浓缩液中加入乙醇至含醇量80％，并不断搅拌，在4℃沉淀24小时，过滤除去沉淀，取上清液，挥净乙醇并浓缩至相对密度为1.15-1.20：

3)向浓缩液中加入5-10倍的水，在4℃沉淀12-24小时，离心除去沉淀；

4)将上述离心液经大孔吸附树脂柱层析，先用去离子水洗脱至Molish反应和茚三酮反应呈阴性，然后继续用去离子水洗脱4-6个柱体积并收集洗脱液；

5)将上述洗脱液经聚酰胺吸附，极性溶剂洗脱，收集洗脱液，在60℃减压浓缩除去洗脱溶剂，把剩余水溶液冷冻干燥或喷雾干燥，得到桔黄色无定形粉末，即红花黄色素。

本方法优选为：取红花生药加入其重量10-15倍的水，煮沸50分钟，过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.25，加乙醇至含醇量80％，在4℃沉淀24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度1.20，加10倍量的水，在4℃沉淀24小时，离心，取上清液，用重量为其40％(生药量)的大孔吸附树脂吸附，用去离子水洗脱3个柱体积，然后继续用去离子水洗脱5个柱体积，收集洗脱液，用重量为其10％(生药量)的聚酰胺吸附，先用去离子水洗至无色，然后用95％乙醇洗8个柱体积，收集洗脱液，旋转蒸发器上浓缩除去乙醇，冷冻干燥得到红花黄色素。