[发明专利]一种从(S)－(+)－2－氟－α－甲基－[1,1'－二苯基]－4－乙酸的拆分母液制备(R)－(－)－2－氟－α－甲基－[1,1－二苯基]－4－乙酸的方法

权利要求书

1.一种从(S)-(+)-2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸的拆分母液制备(R)-(-)-2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸的方法，其特征是通过下述反应制得：(1).(S)-(+)-2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸的拆分母液经除溶剂后，所得固体用无机酸或其水溶液酸化，过滤或用非水溶性有机溶剂萃取，得(R)-对映过量的2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸；(2).(R)-对映过量的2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸和拆分剂在有机溶剂存在下，10～250℃反应0.1～10小时，制得光学纯的(R)-对映体的盐，所述的拆分剂是(1S，2R)-苏式-1-R-取代苯基丝氨酸R¹酯，其中R＝NO₂、CN、CH₃CO、R²SO₂、R²S、CF₃，R¹是C_1-8的烷基或芳基，R²是C_1-8的烷基，所述(R)-对映过量的2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸和拆分剂的摩尔比为1∶0.2～2；(3).光学纯的(R)-对映体的盐用无机酸或其水溶液酸化，过滤或用非水溶性有机溶剂萃取，制得光学纯的(R)-(-)-2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的光学纯的(R)-对映体的盐需要经过有机溶剂重结晶。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是反应温度是回流温度。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的无机酸是盐酸、硫酸、磷酸。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述(3)中的处理后的无机酸水溶液，用碱调至pH7.5～14，拆分剂即沉淀出来，所述的碱是碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、浓氨水、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述(2)中的有机溶剂为C_1-10的醇或其水溶液。

7.权利要求2所述的制备方法，其特征是所述的有机溶剂为C_1-10的醇或其水溶液。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的非水溶性有机溶剂是氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征是将反应后的母液或/和重结晶后的母液经除溶剂后，所得固体与碱的摩尔比为1∶1～100，在碱或其水溶液中反应1～15小时，反应温度80～250℃，反应毕，反应液用无机酸或其水溶液酸化，过滤或用非水溶性有机溶剂萃取，回收得消旋化的2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸，所述碱是氢氧化钠、氢氧化钾，其水溶液浓度是1～10N，所述的无机酸是盐酸、硫酸、磷酸。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征是所述的氢氧化钠水溶液为2～4N，在回流温度下反应6～8小时。