[发明专利]一种新的用于肽和小分子有机合成的基于连接剂的固体载体

权利要求书

1.一种用于肽合成和组合库合成的可交叉配伍相容性的羟乙基亚磺酰乙酰氨基(HESA)树脂，具有图1所示的通式，其中P代表氨甲基树脂。

2.权利要求1所要求的树脂，其中该固体载体树脂的形式选自氨基官能膜、多孔玻璃、二氧化硅、聚苯乙烯、聚二甲基丙烯酰胺、棉花和纸。

3.权利要求2所要求的树脂，其中聚苯乙烯选自氨基聚苯乙烯和氨甲基聚苯乙烯。

4.权利要求1所要求的树脂，其中该树脂用于固相肽/低核苷酸合成。

5.权利要求1所要求的树脂，其中该最终产物在温和的碱性条件下可裂解。

6.权利要求1所要求的树脂，其中该最终产物是采用0.1-0.5N碱水和选自二噁烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇与二甲基甲酰胺的有机溶剂的混合物从该固体载体中裂解下来。

7.权利要求1所要求的树脂，其中该固体载体在经适宜的修饰之后还用作净化树脂和固定化反应剂，其中这些官能团选自醛基、羧基、硫羟基、氨基和聚氨基。

8.权利要求1所述的用于肽合成和组合库合成的羟乙基亚磺酰乙酰氨基树脂的合成方法，其中该方法包括：

i)在存在二异丙基碳二酰亚胺或任何其它常用的偶合反应剂下，将含有适宜的取代氢的离去基团的氯乙酸或其等同物与氨甲基树脂反应，和

ii)在存在碘化钠下将以上含有离去基团的固体载体与巯基乙醇反应以得到期望的式I的固体载体。

9.权利要求8所要求的方法，其中该固体载体用于肽、受保护的肽片断和有机小分子的的固相合成。

10.权利要求9所要求的方法，其中可交叉配伍的羟乙基亚磺酰乙酰氨基(HESA)树脂用于通过BOC化学方案固相合成肽。

11.权利要求9所要求的方法，其中可交叉配伍的羟乙基亚磺酰乙酰氨基(HESA)树脂用于通过Fmoc化学方案固相合成肽。

12.权利要求9所要求的方法，其中该可交叉配伍的羟乙基亚磺酰乙酰氨基(HESA)树脂用于通过单独或组合的Boc和Fmoc化学方案固相合成肽。

13.权利要求9所要求的方法，其中该可交叉配伍的羟乙基亚磺酰乙酰氨基树脂用于杂环有机小分子如噻唑烷衍生物的固相合成。

14.权利要求9所要求的方法，其中该可交叉配伍的羟乙基亚磺酰乙酰氨基树脂用于有机小分子组合库的固相合成。

15.权利要求9所要求的方法，其中该最终产物在温和的碱性条件下可裂解下来。

16.权利要求9所要求的方法，其中该最终产物是采用0.1-0.5N碱水和选自二噁烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇与二甲基甲酰胺的有机溶剂的混合物从该固体载体中裂解下来。

17.权利要求9所要求的树脂，其中该固体载体在经适宜的修饰之后还用作净化树脂和固定化反应剂，其中这些官能团选自醛基、羧基、硫羟基、氨基和聚氨基。

18.权利要求8或9的方法，其中该反应是在存在选自二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、醚、石油醚、乙酸、甲醇等的有机溶剂和在存在N，N’-二环己基碳二酰亚胺、1-羟基苯并三唑、N-羟基琥珀酰亚胺等下，在15℃和85℃之间的温度范围内进行的。

19.权利要求8或9的方法，其中该反应是在采用选自混有二环己基碳二酰亚胺的酐、活性酯、苯并三唑-1-基-氧-三-(二甲基氨基)六氟磷酸鏻(BOP)、苯并三唑-1-基-六氟磷酸四甲基脲鎓(HBTU)或7-氮杂苯并三唑-1-基六氟磷酸四甲基脲鎓(HATU)一组偶合剂下进行的。

20.权利要求9所要求的方法，其中用于保护基团的酸裂解的酸选自HBr∶AcOH、HCl∶二噁烷、甲酸和三氟乙酸。