[发明专利]毛发生长和毛发形成调节剂

权利要求书

1、毛发生长或毛发形成调节剂，含有作用于前列腺素EP4受体的药物作为有效成分。

2、如权利要求1所述的毛发生长或毛发形成调节剂，上述作用于前列腺素EP4受体的药物是下述通式(I)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI₂衍生物或其药理学上可接受的盐，

式中，R¹为

其中，R²为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(＝O)-R⁴或-C(＝O)-O-R⁴，R⁴为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基为至少1个氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰氨基苯甲酰胺基、-CH＝N-NH-C(＝O)-NH₂、-NH-C(＝O)-Ph、-NH-C(＝O)-CH₃或-NH-C(＝O)-NH₂)，2个R²可以相同，也可以不同，R³为氢、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～12的酰基、碳原子数7～16的芳酰基、碳原子数7～16的芳烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基或叔丁基二甲基甲硅烷基，

(ii)-COOR⁵

其中，R⁵为

(1)氢或药理学上可接受的阳离子，

(2)碳原子数1～12的直链烷基或碳原子数3～14的支链烷基，

(3)-Z-R⁶

其中，Z为原子键或者C_tH_2t表示的直链或支链亚烷基，t表示1～6的整数，R⁶为碳原子数3～12的环烷基或1～4个R⁷取代的碳原子数3～12的取代环烷基，R⁷为氢或碳原子数1～5的烷基，

(4)-(CH₂CH₂O)_nCH₃

其中，n表示1～5的整数，

(5)-Z-Ar

其中，Z与上述定义相同，Ar为苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，

(6)  -C_tH_2tCOOR⁸

其中，t与上述定义相同，R⁸为氢或碳原子数1～5的烷基，

(7)  -C_tH_2tN(R⁹)₂

其中，t与上述定义相同，R⁹为氢或碳原子数1～5的烷基，2个R⁹可以相同，也可以不同，

(8)  -CH(R¹⁰)-C(＝O)-R¹¹

其中，R¹⁰为氢或苯甲酰基，R¹¹为苯基、对溴苯基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰氨基苯基或2-萘基，

(9)  -C_pH_2p-W-R¹²

其中，p表示1～5的整数，W为-CH＝CH-、-CH＝C(R¹³)-或-C≡C-，R¹³为碳原子数1～30的直链烷基、碳原子数3～30的支链烷基或碳原子数7～30的芳烷基，R¹²为氢、碳原子数1～30的直链烷基、碳原子数3～30的支链烷基或碳原子数7～30的芳烷基，或者

(10)-CH(CH₂OR¹⁴)₂

其中，R¹⁴为碳原子数1～30的烷基或碳原子数1～30的酰基，2个R¹⁴可以相同，也可以不同，

其中R¹⁵为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(＝O)-R¹⁷或-C(＝O)-O-R¹⁷，R¹⁷为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，2个R¹⁵可以相同，也可以不同，R¹⁶为氢、碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)或-C(＝O)-R¹⁸，R¹⁸为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，

(iv)-CH₂-R¹⁹

其中，R¹⁹为

其中，R²⁰为氢、碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)或-C(＝O)-R²¹，R²¹为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，

其中，X表示-O-或-S-，或者

(6)叠氮基

(v)-C(R²²)₃

其中，R²²表示氢、氟、氯、溴、碘、氰基或碳原子数1～4的烷基，所有R²²可以相同，也可以不同，

其中，R²³表示氢、碳原子数1～4的烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、-CH₂-OR²⁴(其中，R²⁴为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同))或药理学上可接受的阳离子，2个R²³可以相同或不同，

(vii)-N(R²⁵)₂

其中，R²⁵为氢、碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数4～13的环烷基烷基、碳原子数7～12的芳烷基、-C(＝O)-R²⁶、-C(＝O)-O-R²⁶、-SO₂-R²⁶、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，R²⁶为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，2个R²⁵可以相同，也可以不同(但是，一个R²⁵表示-SO₂-R²⁶时，另一个R²⁵不表示-SO₂-R²⁶)，

(viii)-(C(＝O)CH₂)_k-H

其中，k表示1或2的整数，或者

(ix)-C(＝O)-N(R²⁷)₂

其中R²⁷为氢、碳原子数1～12的烷基、碳原子数3～12的环烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、碳原子数4～13的环烷基烷基、碳原子数7～12的芳烷基、氰基或-SO₂-R²⁸，R²⁸为碳原子数1～12的烷基、碳原子数3～12的环烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、碳原子数4～13的环烷基烷基或碳原子数7～12的芳烷基，2个R²⁷可以相同，也可以不同(但是，一个R²⁷表示-SO₂-R²⁸时，另一个R²⁷不表示-SO₂-R²⁸)；

Y为氢、碳原子数1～4的烷基、氟、氯、溴、甲酰基、甲氧基或硝基；

B为

式中，V为

(1)-CH₂CH₂-，

(2)-C≡C-，或者

(3)-CH＝C(R³¹)-

其中，R³¹为氢、碳原子数1～5的烷基、氟、氯、溴或碘，

Q为

(1)    ＝O，

(2)    -R³²

       -OR³³，或者

(3)    -R³²

       -R³³，

R³²为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(＝O)-R³⁴或-C(＝O)-O-R³⁴，R³⁴为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，R³³为氢、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～12的酰基、碳原子数7～16的芳酰基、碳原子数7～16的芳烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基或叔丁基二甲基甲硅烷基，2个R³²可以相同，也可以不同，R²⁹为氢、氟、氯、溴、碘、氰基或碳原子数1～4的烷基，2个R²⁹可以相同，也可以不同，R³⁰为

(1)  -Z-R³⁵

其中，Z与上述定义相同，R³⁵为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数4～13的环烷基烷基，1～4个R³⁶取代的碳原子数3～12的取代环烷基(其中，R³⁶为氢或碳原子数1～5的烷基)、1～3个R³⁶取代的碳原子数4～13的取代环烷基烷基(其中，R³⁶与上述定义相同)、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基或β-噻吩基，

(2)-Z-O-R³⁵

其中，Z和R³⁵与上述定义相同，

(3)-Z-CH＝C(R³⁵)₂

其中，Z和R³⁵与上述定义相同，2个R³⁵可以相同，也可以不同，或者

(4)-Z-C≡C-R³⁵

其中，Z和R³⁵与上述定义相同，

式中，Q、R²⁹和R³⁰与上述定义相同，2个R²⁹可以相同，也可以不同，或者

式中，V、Q和R³⁰与上述定义相同；

E表示氢或-OR³³，R³³与上述定义相同；

A表示

其中，m表示0～5的整数，G表示氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的直链烷基或碳原子数3～6的支链烷基，所有的G可以相同，也可以不同，

其中，j表示1～4的整数，p表示0或1的整数，G与上述定义相同，所有的G可以相同，也可以不同，

(iii)-CH＝CH-CH₂-，

(iv)-CH₂-CH＝CH-，

(v)-CH₂-O-CH₂-，

(vi)-O-CH₂-，

(vii)-C≡C-，或者

(viii)-C＝C-(反式)。