[发明专利]毛发生长和毛发形成调节剂

说明书

技术领域

本发明涉及促进或抑制毛发生长或毛发形成的毛发生长或毛发形成调节剂。

背景技术

每一根毛发都有其独自的生长周期(生长期、衰退期、间歇期、脱落)，由于遗传以及某些原因引起其形成或生长循环紊乱，毛发急速脱落，或者相反变长变粗。毛发形成的异常例如毛发缺乏症或多毛症等，毛发生长的异常例如脱发症(男性型脱发症或斑形脱发症)等。其原因认为是激素的影响、毛囊的血流量降低、皮脂分泌过多、偏食、紧张状态等各种原因。因此，减轻这些原因的方法，例如对于脱发症，使用抑制雄性激素或增加毛囊的血流量或除去不需要的角质或皮脂的化合物的药物疗法、饮食疗法或精神疗法等，作为现有的治疗方法不断被采用。脱发的真正原因尚未完全清楚，在任何治疗中均不能充分治疗或预防。另外，作为体毛等的脱毛方法，逐步采用使用电动剃刀或脱毛器等的物理处理，除毛霜、脱毛霜等药物处理，这些方法伴有皮肤粗糙或刺激痛等，作为脱毛方法并不能说是很理想的。因此，长期需要开发显示充分效果的毛发生长或毛发形成调节剂。

可是，已经公开了E型前列腺素(以下简称为PG)及其衍生物能促进毛发生长的主旨(国际公开号(WO)第9833497号)。但是，在生物体内作为花生四烯酸的代谢产物生成的E型PG——前列腺素E₂(以下简称为PGE₂)具有子宫收缩作用、抑制胃酸分泌作用、保护胃粘膜作用、刺激消化道蠕动作用、发热作用、腹泻作用等非常广泛的生理作用，因此欲用于毛发生长或毛发形成的目的时，这些作用就成了副作用。

另一方面，随着近年来研究的发展，已经清楚PGE₂的各种生理作用通过在生物体内与特异性受体结合表达出来。而且，PGE₂结合的受体可以分为4种受体亚型，命名为EP1、EP2、EP3、EP4受体(Coleman，R.A.et al.，Pharmacol.Rev.，46，205-229(1994))。另外，已经获知各种受体亚型与不同的生理作用有关。例如，已知PGE₂的发热作用等是与EP3受体结合引起的(UshikubiF.，Nature，395，281-284(1998))。已知与EP4受体亚型特异性结合的化合物有可能对免疫疾病、哮喘、骨形成异常、神经细胞凋亡、肝障碍、肾炎、高血压、心肌缺血、胃肠障碍、休克等的预防和治疗或改善有效(特开平10-265454、国际公开号(WO)第9855468号)，但是迄今为止尚不知道具有毛发生长或毛发形成调节作用。

发明公开

本发明的目的在于提供具有优良的毛发生长或毛发形成调节活性，副作用少的毛发生长或毛发形成调节剂。

本发明人为了发现副作用少、显示优良毛发生长或毛发形成效果的化合物，进行了研究，结果发现强力作用于EP4受体，而对PGE₂的其它亚型结合较弱的化合物可以实现该目的，从而完成了本发明。

也就是说，本发明提供以作用于前列腺素EP4受体的药物作为有效成分的毛发生长或毛发形成调节剂。另外，本发明还提供作用于前列腺素EP4受体的药物在制备毛发生长或毛发形成调节剂中的应用。而且，本发明还提供毛发生长或毛发形成方法，包括将毛发生长或毛发形成有效量的作用于前列腺素EP4受体的药物投给人或动物。

本发明的毛发生长或毛发形成调节剂具有优良的毛发生长或毛发形成调节活性，副作用少。发明的最佳实施方式

本发明的作用于前列腺素EP4受体的药物只要是作用于前列腺素EP4受体的药物并没有特别的限定，例如通式(I)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI₂衍生物或其药理学上可接受的盐等。

〔式中，

R¹为