[发明专利]可迅速崩解的片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服的能迅速崩解的片剂及这种片剂的制备方法，这种片剂在口腔中有增强的硬度和很高的崩解速度。

背景技术

用于口服给药的制剂通常有片剂、胶囊、粉末和溶液的形式。由于固体制剂需要用一些水吞咽下去，所以对于老人，婴儿或吞咽有困难的病人来说，更愿意使用液体制剂。尽管液体制剂有上述优点，但它也有一些缺点，例如不易搬运，尤其不易精确定量，不适用于在潮湿环境下不稳定的药物。因此，人们努力开发一种能迅速崩解的片剂，这种片剂在唾液的作用下易于崩解。

现在已经有了含有各种药物的通过将溶液冷冻干燥制备的可迅速崩解的片剂商品(US 5,631,023和US 5,976,577)，如Pepcid^RPD(法莫替丁制剂，Merck)和Zofran^zydis(奥丹西隆制剂，Glaxowellcome)，Claritin^RediTabs(氯雷他定制剂，Schering)。但这些片剂都有一个共同的缺点，由于在这些片剂的制备过程中需要将药物溶液注射到预先成型的容器中，冷冻干燥，将冻干的产品用昂贵的材料包衣，所以用这种方法制备的这些片剂的产率很低。

除了冷冻干燥法外，Yamanouch制药有限公司在WO 99/47126中公开了一种快速崩解的片剂，这种片剂是通过使用一种水溶性的无糖聚合物作为粘合剂与活性成分混合，湿法制粒进行制备的。WO 93/12769公开了一种通过将含有活性成分、琼脂和糖的混悬液一起填充到模具中，在30℃真空条件下除去溶媒对混悬液进行干燥的方法制备的可迅速崩解的片剂。但是这些方法的产率低，产品质量不稳定。

Cima Labs研究开发了一种Orasolv技术，这种技术已经在专利号为5,173,878和6,024,981中的美国专利中被公开。这种技术被用于片剂的制备过程中，其中用这种方法制备的产品Zoming^Rapimelt(zolmitriptan制剂，Astrazeneca)已经有商业化制剂。这种片剂含有一种泡腾剂，但这种片剂在口腔中崩解不完全，并且由于在口腔中泡腾产生气体而使人感觉不舒服。

US 3,885,026公开了一种通过向片剂组分中加入可挥发性辅料而制备的多孔的片剂，所用的挥发性辅料如乌拉坦，尿素，碳酸铵或萘；在加入可挥发性敷料后将混合物制成片剂；将片剂加热除去挥发性辅料就得到多孔的片剂。但在片剂中残留的挥发性辅料可能会对病人产生不利影响。

US 4,139,943也公开了一种多孔的片剂，这种片剂是通过向片剂组分中加入一种凝固温度在-30-25℃之间的液体，将混合物冷却至该液体的凝固温度以下使该液体凝固，将冷却的混合物制成片剂，然后将液体挥发而制备的，但这种制备方法产率低。

发明内容

因此，本发明的目的是要提供一种改进的制备可迅速崩解的片剂的方法，这种方法易于掌握。

本发明的另外一个目的是提供一种用所述的方法制备的可迅速崩解的片剂。

作为本发明的目的之一，本发明提供了一种制备可迅速崩解的片剂的方法，这种方法包括以下步骤：将活性成分，可用于口服的可升华性物质及药学上可用的一些添加剂混合，将混合物制成片剂，将得到的片剂干燥使可升华性物质升华，直至片剂变得多孔。

附图说明

本发明的上述目的和特征通过下面的优选的具体实施例与后面的附图结合在一起进行描述会变得更加明显，在附图中：

图1A至图1D表明本发明的片剂和Zofran^zydis分别在pH1.2，4.0，6.8的水溶液和水中的体外释放曲线。

发明详述

制备本发明所说的片剂所需的成分包括活性成分，可口服的可升华性物质以及药学上可用的一些添加剂，如糖类，粘合剂，表面活性剂，聚乙二醇，赋形剂和润滑剂。(1)活性成分

可用于本发明片剂中的活性成分包括可口服给药的药理活性成分，优选在口腔中能迅速溶解的药物，例如：

①退热药，止痛药或消炎药，如阿司匹林，乙酰氨基酚，消炎痛，

  双氯酚酸钠，酮洛芬，异丙基安替比林，非那西汀，氟比洛芬

  和苯基丁氮酮；

②抗胃溃疡药，如西咪替丁，法莫替丁，雷尼替丁和尼扎替丁；

③心血管药或血管扩张药，如硝苯地平，阿莫地平，维拉帕米，

  卡托普利，盐酸硫氮酮，普萘洛尔，氧烯洛尔，硝酸甘油和恩

  萘普利；