[发明专利][2,8－二(三氟甲基)－4－喹啉基]－2－吡啶基甲酮、甲氟喹中间体的改进的单釜合成

权利要求书

1、一种制备式1的甲酮的方法，所说的方法包括以下步骤：

(a)将卤代喹啉与α-吡啶甲基衍生物在有机溶剂、碱和相转移催化剂的存在下于-10℃至+90℃下缩合；

(b)在-10℃至+90℃下向步骤(a)的含有式(5)乙腈衍生物的反应混合物中添加氧化剂；

(c)将步骤(b)的反应混合物冷却，并且用任何适宜的酸中和，之后用有机溶剂萃取；并且

(d)除去有机溶剂并且将式(1)的甲酮结晶。

2、权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的卤代喹啉衍生物选自4-氯、4-溴、4-氟或4-碘喹啉并且优选是4-氯喹啉。

3、权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的α-吡啶甲基衍生物选自2-吡啶基-乙腈、吡啶基-乙酸酯、α-硝基-2-甲基吡啶并且优选是2-吡啶基乙腈。

4、权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的α-吡啶甲基衍生物的量是所用的卤代喹啉的0.5-3.0摩尔。

5、权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中所用的有机溶剂是中性极性的。

6、权利要求1所述的方法，其中步骤(a)和(c)中的有机溶剂选自四氢呋喃、二乙醚、二恶烷、1，2-二氯乙烷、1，2-二氯甲烷、氯仿、甲苯、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醚或氯代烃。

7、权利要求1所要求的方法，其中步骤(a)中的有机溶剂是四氢呋喃。

8、权利要求1所述的方法，其中步骤(a)和(c)中所用的有机溶剂可以是相同或不同的。

9、权利要求1所述的方法，其中有机溶剂的使用量在所用卤代喹啉1∶1-1∶10范围内。

10、权利要求1所述的方法，其中碱是碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐或乙酸盐的粉末固体或10％至饱和的溶液，其选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、碳酸钠、碳酸钾，钠、钾或钙的乙酸盐。

11、权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的碱的使用量比卤代喹啉的量多5-10倍，或者等于卤代喹啉的量。

12、权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的碱和喹啉的量为5∶1。

13、权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的相转移催化剂能够转移式(4)所示的吡啶基乙腈或类似物产生的碳离子。

14、权利要求1所述的方法，其中相转移催化剂的量是所用卤代喹啉的1-10摩尔％。

15、权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的相转移催化剂选自式(8)的四烷基铵或鏻盐，其中Y是氮或三价磷并且R¹、R²、R³和R⁴相同或不同并且是1-20碳原子的烷基，X是Cl^-、Br^-、I^-、HSO₄^-或得自无机酸如硫酸、磷酸或四氟硼酸的其它阴离子。

16、权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中所用的氧化剂是能够提供过氧化物离子的试剂。

17、权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中的氧化剂起亲核剂的作用。

18、权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中的氧化剂选自叔丁基氢过氧化物、过氧化氢等，有机氢过氧化物的实例氢过氧化异丙基苯、氢过氧化乙基苯、氢过氧化环己烷、氢过氧化甲基环己烷、氢过氧化蒎烷、氢过氧化四氢萘、氢过氧化异丁基苯、氢过氧化四氢萘、氢过氧化异丁基苯、异丙基氢过氧化物和/或氢过氧化乙基萘。

19、权利要求1所述的方法，其中氧化剂是过氧化氢、叔丁基氢过氧化物和/或叔戊基氢过氧化物。

20、权利要求1所述的方法，其中氧化剂的量是卤代喹啉的1-5摩尔。

21、权利要求1所述的方法，其中反应在-10℃至+90℃下进行。

22、权利要求1所述的方法，其中步骤(c)中的酸选自无机酸或有机酸。

23、权利要求1所述的方法，其中酸是正磷酸。