[发明专利]制备卤取代二苄基醇的方法、如此制备的卤取代二苄基醇及其用途

权利要求书

1.制备通式(I)所示卤取代二苄基醇的方法：

其中，基团X相同或不同，为氢，氟，氯或溴，且至少一个X为氟，氯或溴，

所述卤取代二苄基醇由通式(II)的卤取代对苯二甲酸与硼氢化钠反应，然后与烷基化试剂或硫酸或烷基或芳基磺酸反应得到，其中硫酸或烷基或芳基磺酸含至多5体积％的水，且与硼氢化钠的反应在有机溶剂存在下，0-150℃的温度范围内进行，

其中基团X定义同通式(I)。

2.权利要求1的方法，其特征在于所用通式(II)的卤代对苯二甲酸为2，3，5，6-四氟对苯二甲酸或2，3，5，6-四氯对苯二甲酸。

3.权利要求1的方法，其特征在于所用通式(II)的卤代对苯二甲酸中两个X为氢，且每一种情况下一个X为氯或氟。

4.权利要求1-3中一项或多项的方法，其特征在于通式(II)的卤代对苯二甲酸由通式(III)的卤代对苯二腈的酸水解得到，

其中基团X定义同通式(I)。

5.权利要求1-4中一项或多项的方法，其特征在于与硼氢化钠的反应在20-80℃，优选40-65℃下进行。

6.权利要求1-5中一项或多项的方法，其特征在于有机溶剂为非质子极性有机溶剂，优选为二乙醚，二异丙醚，二异丁基醚，甲基叔丁基醚，1，2-二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚，四氢呋喃和1，4-二噁烷。

7.权利要求1-6中一项或多项的方法，其特征在于对每摩尔通式(II)所示卤代对苯二甲酸使用2.0-2.5mol，优选2.1-2.4mol，特别优选2.1-2.3mol的硼氢化钠，然后加入烷基化试剂。

8.权利要求1-6中一项或多项的方法，其特征在于对每摩尔通式(II)所示卤代对苯二甲酸使用2.0-4.0mol，优选2.5-3.0mol的硼氢化钠，然后加入硫酸或烷基或芳基磺酸。

9.权利要求1-7中一项或多项的方法，其特征在于所用烷基化试剂为具有通式(IV)，(V)和(VI)的烷基卤，硫酸二烷基酯或磺酸酯，

R-Hal    RO-SO₂-OR²  R-SO₂-OR²

(IV)        (V)          (VI)

其中，R和R²相互独立地为甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，苯基或甲苯基，卤取代基为Cl，Br或I。

10.权利要求1-8中一项或多项的方法，其特征在于所用烷基磺酸为甲基、乙基、丙基或丁基磺酸，或所用芳基磺酸为苯基或甲苯基磺酸。

11.权利要求1-10中一项或多项的方法，其特征在于与烷基化试剂，硫酸或烷基或芳基磺酸的反应在0-150℃，优选30-80℃，特别优选40-70℃，尤其是50-65℃下进行。

12.根据权利要求1-11中一项或多项方法得到的具有通式(I)的卤取代二苄基醇，

其中，基团X相同或不同，为氢，氟，氯或溴，且至少一个X为氟，氯或溴。

13.具有通式(I)的卤取代二苄基醇，

其中，基团X相同或不同，为氢，氟，氯或溴，且至少一个X为氟，氯或溴，其特征在于它们含有至多1.0％，优选至多0.1％，特别优选至多0.01％的在1位和4位上不对称取代的化合物，优选是卤取代的1-(苄醇)-4-苄胺，卤取代1-苯甲醛-4-苄醇和卤取代1-(苯甲酸)-4-苄醇，和尤其是它们完全不含有这些化合物。

14.权利要求12或13的卤取代二苄基醇作为中间体用于制备具有药学和农业化学活性化合物的用途。