[发明专利]制备卤取代二苄基醇的方法、如此制备的卤取代二苄基醇及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种从相应的卤取代对苯二甲酸制备卤取代二苄基醇的方法，和从该方法得到的卤取代二苄基醇及其在制备具有药学活性和农业化学活性的化合物方面的用途。

背景技术

2，3，5，6-四卤代二苄基醇作为重要的中间体，例如用于制备具有药学活性或农业化学活性的化合物，如杀虫剂，对于本领域技术人员来说是公知的。尤其，2，3，5，6-四氟二苄基醇是制备具有杀虫活性的拟除虫菊酯的一种重要的中间体。

使用2，3，5，6-四氟二苄基醇作为起始原料用于制备家用杀虫剂见述于，例如EP-A-0963976，EP-A-0959065，EP-A-0302612和EP-A-0926129中。

GB-A-2127013描述了从四氟对苯二甲酸的衍生物通过硼氢化还原制备2，3，5，6-四氟二苄基醇。这里，在二甘醇二甲醚中，20℃下使用硼氢化钠还原四氟对苯二甲酸氯化物，产物四氟二苄基醇的收率只有64.4％。对纯度没有任何描述。

此外，WO-A-00/68173描述了通过催化还原相应的四氟对苯二腈，经由中间体四氟对苯二醛四烷基缩醛和四氟对苯二醛来合成四氟二苄基醇。但是，在制备2，3，5，6-四氟二苄基醇时，纯度仅为93.4％，以2，3，5，6-四氟对苯二腈为起始原料，总收率仅为48％(参见该文献实施例15和18)。该文献也描述了以相同方法合成2，3，5，6-四氟苄基醇，许多实施例中收率为约80％，纯度＞99％，比合成相应的二苄基醇的收率和纯度高得多。

未公开的德国专利申请10003320也描述了2，3，5，6-四氟二苄基醇的合成，其通过将2，3，5，6-四氟对苯二腈氢化为2，3，5，6-四氟二苄胺，随后将所述胺经重氮化和加热而完成。通过这种方法得到的2，3，5，6-四氟二苄基醇的纯度为74.5％；然而，对某些场合，这仍然不能完全令人满意。根据实施例，以2，3，5，6-四氟对苯二腈为起始原料的总收率为52.1％。

WO-A-00/68173描述了一种方法，其与德国专利申请100 03320的方法可比，是从2，3，5，6-四氟苄腈制备2，3，5，6-四氟苄基醇。产物纯度为99.3％，收率为85.1％，均高于相应的2，3，5，6-四氟二苄基醇合成中所获得的纯度和收率。

DE-A-3714602描述了一种制备4位上可被甲基取代的2，3，5，6-四氟苄基醇的方法，其通过4位上可被甲基取代的2，3，5，6-四氟苯甲酸与硼氢化钠反应，然后在-20℃-150℃温度范围内，稀释剂存在下与一种烷基化试剂反应得到。四氟苯甲酸的反应优选在0-30℃下进行，随后与烷基化试剂的反应优选在0-100℃下进行，其中使用的烷基化试剂的量为0.5-0.9mol/mol起始原料。使用该方法得到2，3，5，6-四氟苄基醇的收率为96.7％，纯度为98％。

EP-A-0749409描述了将2，3，5，6-四氟对苯二腈用硫酸水解得到2，3，5，6-四氟对苯二甲酸的方法。

如本领域技术人员所公知的，杀虫剂，尤其是家用杀虫剂，的使用之前必须进行大量的毒性研究。因此，希望能够使用尽可能纯的规定形式的活性化合物。在杀虫剂的合成中，尤其是当使用2，3，5，6-四氟二苄基醇时，在苄基上不对称取代的副产物，如1-(苄醇)-4-苄胺，1-苯甲醛-4-苄醇和1-(苯甲酸)-4-苄醇是具有破坏性的，因为这些化合物可能经由整个合成过程甚至进入到最终产物中，并因此可能保留在活性化合物中产生不希望的毒性。

上述所有三种用于制备2，3，5，6-四氟二苄基醇的方法(GB-A-2127013，WO-A-00/68173和DE-A-10003320)具有共同的缺陷，即，始于四氟对苯二腈，该反应经由一个以上的中间体。另一个致命的缺陷是，在所有既制备单苄基醇，又制备二苄基醇的另一些方法中，每种情况下，所得到的二苄基化合物的收率和纯度都相对较差。从这些事实得出结论，很明显，所希望的产品的二苄基化合物的功能与合成过程中形成的不对称中间体大大影响了纯度和收率。

因此，本发明的目的在于提供一种以相应的卤取代对苯二甲酸为起始原料制备卤取代二苄基醇的方法，收率高，纯度高，尤其是基本不存在于1位和4位不对称取代的化合物。

发明内容

本发明提供一种制备通式(I)所示卤取代二苄基醇的方法：其中，基团X相同或不同，为氢，氟，氯或溴，且至少一个X为氟，氯或溴，