[发明专利]高选择性地制备手性仲醇的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的还原体系高产率和高立体选择性地制备手性仲醇的方法，该还原体系是一种复合型金属络合物，由金属硼氢化合物M(BH₄)_n/路易酸Lewisacids/手性配体，该还原体系能催化潜手性酮制备手性仲醇。

技术背景

具有光学活性的手性仲醇是一类重要的有机化合物，它们常常作为手性中间体，手性辅助试剂或配体来运用。作为一种制备手性仲醇强有力的手段，潜手性酮的不对称还原一直受到有机化学家的重视。现在，人们已经发展了多种还原方法。其中，由Itsuno和Corey发展的手性唑啉催化的不对称硼氢化反应是最成功的方法之一。但是，由于这一类反应必须面临硼烷的毒性和价格的昂贵，因此，寻找价格低廉和无毒的还原方法一直为人们所关注。

M(BH₄)_n是一类价格低廉和稳定的还原试剂。在有机反应中，常常用于羰基化合物和不饱和的碳氮化合物的还原。对于其用于不对称还原潜手性酮来说，至今为止，仅有一例催化还原的报道。1995年，日本化学家T.Mukaiyama等人报道过使用KBH₄在手性salen-Co(II)催化作用下还原制备手性仲醇的方法(T.Nagata，K.Yorozu，T.Yamada and T.Mukaiyama，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1995，34，2145)。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型的还原体系[金属硼氢化合物M(BH₄)_n/路易酸NX_m/手性配体]来制备手性仲醇的方法。该还原体系能催化潜手性酮制备手性仲醇。

在有机溶剂中将一定比例的金属硼氢化合物M(BH₄)_n和路易酸NX_m混合可以得到一种新型的还原试剂，它在催化量的手性配体作用下，可以高产率和高选择性地还原各种潜手性酮得到手性仲醇。

本发明中潜手性酮与还原体系的摩尔比为1∶1-8。

本发明中的金属硼氢化合物M(BH₄)_n/路易酸NX_m的摩尔比例控制在1∶8-0.2之间最好。

本发明中的手性配体金属硼氢化合物M(BH₄)_n的比例控制在1∶0.5-200之间，其中1∶5-100之间的反应效果最好。

本发明中使用有机溶剂以四氢呋喃、二氯甲烷和甲苯为好。

本发明的反应温度控制在室温-回流温度之间时能取得最好反应结果。

所述的潜手性酮分子式为RCOR¹，手性仲醇分子式为RCOHR¹。其中R＝C_1-12的烃基、取代苯基PhR²、phSO₂或PhSO₂CH₂。所述的烃基是直链、支链的烷基、环己基、苯基或萘基。R¹＝C_1-12的烃基、C_PH_2P+1NO₂、C_pH_2p+1NR³R⁴。其中R²＝NO₂、CN、X、OCH₃或CF₃。P＝1-3。R³或R⁴＝H或C_PH_2P+1。

所述的手性配体金属硼氢化合物M(BH₄)_n中，M＝一价或二价金属，如锂、钠、钾、钙、镁、锌等，n＝1-2。

所述的路易酸NX_m中，m＝Sn、Zr、Ti和Al，X＝卤素，m＝1-4。