[发明专利]一种治疗男性阳痿和早泄的组合药物及制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药物领域，具体涉及一种治疗男性阳痿和早泄的组合药物及制备方法。

背景技术：

随着社会工业化程度的日益提高，各种污染如废气、放射性日益加重、人们工作压力的日益提高、机体疲劳过度，导致男性性功能障碍的患者也日益增多。据估计，中国40岁以上的男性至少有8000万人患有性功能障碍。男性性功能障碍主要表现为阳痿和早泄，传统的医学认为，早泄是阳痿的轻症或早期表现，而阳痿是早泄的演变结果，即早泄严重可导致阳痿，阳痿又常伴见早泄，因此，有人将阳痿和早泄称作一对难兄难弟。目前，男性性功能障碍正日益影响人们的生活质量。

研究表明，阳痿病人主要是由于海绵体血管功能不足引起。甲磺酸酚妥拉明是一种肾上腺素能α-受体阻断剂，有血管舒张作用，能明显降低周围血管的阻力，增加周围血流量，也有直接的血管扩张作用，特别是扩张小动脉和毛细血管，可增加组织的血流量，改善微循环。由于甲磺酸酚妥拉明对动脉有效，对静脉无效，也就是，该药能通过动脉增加阴茎海绵体的血液供应，同时对静脉的血液回流不起作用，因此，甲磺酸酚妥拉明提高阴茎勃起、治疗阳痿特别有利。目前，有通过海绵体注射甲磺酸酚妥拉明治疗阳痿的，也有通过口服甲磺酸酚妥拉明治疗的。海绵体注射法虽效果明显，但不良反应也较多(如阴茎异常勃起、阴茎疼痛等)；口服给药法一方面效果不明显，另外还存在较大的毒副作用，如鼻塞、头昏、恶心、呕吐、食欲不振、心动过速、低血压等症状，限制了其进一步发展。为了提高药物的选择性，减少毒副作用，有必要开发一种新型的甲磺酸酚妥拉明制剂。

此外，海绵体注射利多卡因对早泄具有明显的治疗效果，但局部注射易引起疼痛及局部组织坏死，且使用不便，目前尚无很好的同时治疗阳痿和早泄的药物。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是针对男性阳痿和早泄常常相伴出现，提供一种使用方便，效果明显，副反应小的治疗此病症的组合药物。

本发明公开的治疗男性阳痿和早泄的组合药物由甲磺酸酚妥拉明透皮乳膏和利多卡因透皮乳膏组成，其中甲磺酸酚妥拉明乳膏为含甲磺酸酚妥拉明0.5～10％w/w的水包油(o/w)型乳膏制剂；利多卡因乳膏为含利多卡因1～20％w/w水包油(o/w)型乳膏制剂。

本发明甲磺酸酚妥拉明透皮乳膏中活性成分还可选用游离碱酚妥拉明；利多卡因透皮乳膏中活性成分还可选用盐酸利多卡因。

本发明公开的含有甲磺酸酚妥拉明或利多卡因的水包油型乳膏剂具体来说是由水相、油相及乳化剂组成，乳化剂用量占制剂总量的0.1～25％w/w；其中水相由药物活性成份、一种或多种水溶性附加剂及水组成；油相由白凡士林或液体石蜡或固体石蜡或硬脂酸或它们的混合物与一种或多种非水溶性附加剂组成。

本发明所述的乳化剂可选自十二烷基硫酸钠、吐温和司盘等非离子表面活性剂、一价皂(钠、钾、铵皂)、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、平平加、乳化剂OP等。

本发明所述的水溶性附加剂包括各种常用的抗氧剂如维生素C、亚硫酸氢钠等；防腐剂如对羟基苯甲酸酯类、山梨酸、苯甲酸等；保湿剂如甘油、丙二醇等。

本发明所述的非水溶性附加剂包括各种常用的抗氧剂如维生素E；促透剂如氮酮、香精香料等。

本发明所要解决的另一技术问题是公开上述甲磺酸酚妥拉明透皮乳膏和利多卡因透皮乳膏的制备方法。

本发明公开的甲磺酸酚妥拉明透皮乳膏制剂和利多卡因透皮乳膏制剂的制备方法包括下列步骤：

(1)在消毒灭菌桶中将油相成分水浴加热熔化，继续加热至80

   ℃，保持该温度备用；

(2)在消毒灭菌桶中将除药物以外的水相成分水浴加热溶解

   于水中，溶解后，将水相加热至与上述油相同样温度备用；

(3)在80℃恒温水浴下，将油相缓缓倒入水相中，边倒边搅拌，

   同时脱气，搅拌速度1000～3000rpm，油相与水相混合后，

   继续搅拌15～25分钟；

(4)将乳膏剂继续保持在消毒灭菌桶中，继续脱气、搅拌，逐

   渐降低搅拌速度，同时降温，在温度达到50℃以下时，在

   膏体中加入药物溶液，以200～800rpm搅拌速度搅拌均匀；

(5)逐渐降低搅拌速度至50～100rpm直至乳膏体冷却至室温；

(6)将冷却至室温的乳膏剂氮气保护的条件下分装于软膏

   软管、铝塑或锡箔等软包装中，甲磺酸酚妥拉明透皮 

   乳膏制剂的分装单剂量为3克，利多卡因透皮乳膏制

   剂的分装单剂量为1克。