[发明专利]苯羟乙酸及其盐类的合成工艺及治疗疟疾的新用途

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种苯羟乙酸及其盐类的合成工艺及治疗疟疾的新用途。

二、背景技术

苯羟乙酸是从蔷薇科植物桃Prunus persica(L.)Batsh.叶中提取得到的，现已用化学方法合成，其结构为：

目前的合成工艺是将240g的苯乙酮溶于1000ml冰醋酸中，通入氯气，于60℃以下反应4～5小时，至反应物变黄，将反应物倒入5～6升碎冰中，搅拌至冰熔化，分出油层备用。另取氢氧化钠156g，加热下溶解于1400ml水中，降温至60℃，在强烈搅拌下慢慢滴入以上得到的油状产物，时间约2小时，温度不能超过65℃，然后再在65℃下反应40～50分钟，加入170ml浓盐酸使混合物溶解。然后，用乙醚萃取3～5次，每次80ml，合并乙醚液，回收乙醚。用400ml苯溶解残余物，再用6～10ml乙醇洗涤未溶解的残渣。合并苯与乙醇溶液，蒸出1/4量的苯后，用温热漏斗趁热过滤。滤液用冰水冷却至6℃，放置过夜，析出结晶，过滤。母液再蒸发至剩余1/4量，冷却过夜，又可得到部分结晶，两次产物合并，用苯重结晶即得苯羟乙酸。以上合成工艺萃取用的乙醚和苯，毒性都很大，而且都极易挥发爆炸，特别是乙醚。因此，用以上工艺进行生产，不仅生产条件要求苛刻，乙醚回收率也仅为50％左右，而且该工艺操作步骤多、路线长、危险性大、成本高。

三、发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点，提供了一种操作简单、安全，生产成品低、节省能源的苯羟乙酸及其盐类的合成工艺。

本发明的另一目的是验证苯羟乙酸及其盐类治疗疟疾的新用途。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

1)将苯乙酮溶于6倍量的冰醋酸中，通入氯气，控制氯气的流速使氯气温度在50～60℃之间，至反应物刚好变黄；

2)将反应产物倒入3倍量的冰水中，温度控制在40～50℃，析出乳白色油状物，分离出油状物；

3)将油状物慢慢滴入其重量4～5倍的11％的氢氧化钠溶液中，激烈搅拌，温度控制在40～65℃之间，滴完后再反应50分钟；

4)加入浓盐酸使pH为1；分离出少量油状产物，得到水溶液；

5)向水溶液中加入少量食盐使氯化钠浓度在14～18％之间，置于0～10℃下盐析约10小时，析出大量白色结晶，滤出即为苯羟乙酸；

6)若要回收盐析后溶液中所余的少量苯羟乙酸，可将苯羟乙酸食盐溶液倒入一根大孔吸附树脂柱中，待吸附柱达到饱和后，用水洗去杂质，再用吸附树脂8～10倍量70％的乙醇溶液洗脱，回收乙醇后即得其余部分的苯羟乙酸；

7)若要得到苯羟乙酸盐可将苯羟乙酸用碱中和得到。

有效成份用苯羟乙酸及其盐类制备治疗疟疾的药物用途。

本发明不仅去除了有毒、易爆的乙醚、苯，而且去掉了比较麻烦的“液-液萃取”操作与有机溶剂回收等过程，使水解、重排反应与苯羟乙酸的分离、纯化均在水溶液中进行。这不仅使该合成工艺的操作简化、安全、无毒，而且节省了有机溶剂和能源，大大降低了生产成本。若要回收盐析后溶液其余少量的苯羟乙酸，可将其通过一根大孔吸附树脂柱进行吸附，水洗后再用少量酒精溶液洗脱即可。

苯羟乙酸盐类治疗疟疾是从抗恶性疟原虫的体外试验中得到的，其ID₅₀＝39.7mg/L；其杀死恶性疟原虫K₁株的最低有效剂量为104.4mg/L。

四、具体实施方式

实施例1，将苯乙酮溶于6倍量的冰醋酸中，通入氯气，控制氯气的流速使氯气温度在50℃，至反应物刚好变黄；将反应产物倒入3倍量的冰水中，温度控制在50℃，析出乳白色油状物，分离出油状物；将分离出的油状物慢慢滴入其重量4倍的11％的氢氧化钠溶液中，激烈搅拌，温度控制在65℃，滴完后再反应50分钟；加入浓盐酸使pH为1，分离出油状产物，得到水溶液；向水溶液中加入食盐使氯化钠浓度为14％，置于10℃下盐析10小时，析出大量白色结晶，滤出即为苯羟乙酸；若要回收盐析后溶液中所余的少量苯羟乙酸，可将苯羟乙酸食盐溶液倒入一根大孔吸附树脂柱中，待吸附柱达到饱和后，用水洗去杂质，再用吸附树脂8倍量70％的乙醇溶液洗脱，回收乙醇后即得其余部分的苯羟乙酸；若要得到苯羟乙酸盐可将苯羟乙酸用碱中和得到。