[发明专利]一种恒速释放的特布他林控释制剂

说明书

发明领域本发明涉及一种治疗哮喘药物特布他林的控释剂型。

发明背景特布他林是选择性肾上腺素能B2受体激动剂，也可舒张子宫平滑肌，是一种用于治疗支气管哮喘、哮喘支气管炎、慢性阻塞性肺部疾患时的支气管痉挛及预防早产，胎儿窒息的常用药物。特布他林作为治疗哮喘的药物，具有很强的支气管舒张作用，而且作用迅速，不良反应轻，因此长期以来一直被作为支气管哮喘的首选药物之一。特布他林的半衰期比较短，约为3-4小时，每天需服药三次，制成长效控释制剂有助于减少服药次数，减少血药浓度峰谷值。所以特布他林比较适合于做成渗透泵形式的控释剂型，本发明即是基于渗透泵的原理，将特布他林做成一种能够恒速释放的控释制剂。

发明目的本发明的目的在于提供一种更适合于治疗支气管哮喘的特布他林控释剂型。本发明的另一目的是提供能够制备恒速释放特布他林的控释制剂的方法。发明内容本发明的特布他林控释制剂形式上为单室渗透泵，结构上分为两部分，即芯体、带有小孔的半透性薄膜。薄膜的要求是只对水等小分子具有通透性，有足够的张力强度和低可伸展性。其中的药物芯体成份是：特布他林、渗透压调节剂、推动剂、粘合剂、润滑剂。其中带有微孔的半透性薄膜成份是：一种半透膜材料，一种致孔剂。本发明的特布他林控释制剂，优选的组方为：其中药物芯体成份是：特布他林硫酸盐；渗透压调节剂为氯化钠；推动剂为聚氧乙烯(PE0)；粘合剂为聚维酮(PVP)；润滑剂为硬酯酸镁。其中带有微孔的半透性的薄膜包衣层的成分是：半透膜材料为醋酸纤维素、致孔剂为聚乙二醇。本发明的特布他林控释制剂可以是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂。本发明的优选的芯体成份及用量范围为(每片)：主药特布他林硫酸盐(1mg-30mg)，氯化钠(50mg-400mg)，聚维酮(0.2mg-10mg)聚氧乙烯(0.1-100mg)，硬酯酸镁(0.1mg-1.5mg)，半透性薄膜成份的用量范围为(每800片)：醋酸纤维素(10g-100g)，聚乙二醇(PEC)(1g-50g)。

表-1特布他林硫酸盐控释片的释放度时间                2       4     6     8     10    12     15累积释放度过(％)    12.3    20.5  30.4  41.9  51.6  61.5   85

表-1为本发明特布他林硫酸盐控释片的释放度图-1为特布他林硫酸盐零级释放曲线图

以下通过实施例进一步说明本发明。实施例实施例1；(1)芯体；特布他林硫酸盐                     8g氯化钠(Macl)                       152g聚维酮                             0.96g聚氧乙烯                           0.16g硬酯酸镁                           0.2g75％乙醇                           适量。

制800片

制备：将上述物料均匀混合付40目筛，再加入75％乙醇，制粒、烘干，压片，均匀混合，过20目筛，(2)半透性薄膜：

制包衣液处方(每800片素片处用量)；

醋酸纤维素(CH)                27.9g

聚乙二醇                      2.5g

丙酮                          584g

无水乙醇                      146g

配液；将丙酮与无水乙醇混合，然后把聚乙二醇加到其中，剧烈搅拌至全部溶解，加醋酸纤维素于溶液中，剧烈搅拌至全部溶解，继续搅拌数分钟，备用。

包衣；将制得的素片用上述包衣液包衣，采用离心包衣锅包衣。

打孔：用激光在包衣膜上打一约0.55mm的小孔。

按中国药典2000年版二部附录XC第二方法，在水中测定的释放度。图1是特布他林渗透泵片的释放度曲线，由图可见，在15小时时，特布他林释放度为85％，在24小时时，几乎释放完全。

由此可见，将特布他林制成渗透泵片控释制剂的形式后，不仅能够做到恒速释放，而且释放比较完全，因此可以说本发明与特布他林普通剂型相比，延长了作用时间，减少了服药次数和付作用，提高了治疗作用，是一种可取的新剂型。