[发明专利]一种以顺丙烯膦酸为原料合成磷霉素的方法

权利要求书

1.一种以顺丙烯膦酸为原料合成磷霉素的方法，以顺丙烯膦酸为原料，乙醇或乙醇-水或水为溶剂，在催化剂和过氧化氢存在的条件下进行顺丙烯膦酸环氧化反应，其特征在于使用可溶性铝酸盐作为催化剂。

2.按照权利1所述的方法，其特征在于：所述的钼酸盐为钠盐或铵盐。

3.按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：顺丙烯膦酸∶钼酸盐＝1∶0.01-0.1(重量比)，其优选比例是1∶0.03-0.06。

4.按照权利要求1所述方法，该方法按如下步骤进行：

(1)将顺丙烯膦酸按g/V＝1∶3～5的比例溶于乙醇或乙醇-水或水溶剂中，在20～30℃下缓缓滴加(+)-α-苯乙胺，调节pH＝5.5-6.0；

(2)按顺丙烯膦酸∶钼酸盐＝1∶0.01-0.1的比例(重量比)称取可溶性钼酸盐，搅拌下将其加入到步骤(1)制成的溶液中；

(3)将步骤(2)的混合物升温至40--45℃，缓慢滴加浓度为30％-35％的过氧化氢，控制反应液温度不要超过60℃，顺丙烯膦酸与所加的过氧化氢的摩尔比为1∶1.1～1.3；

(4)在55--65℃继续反应1--2小时，反应结束，如果使用醇做溶剂，放置冰箱在-5℃保持12-24小时，抽滤，用适量的乙醇冲洗，干燥；如果以水为溶剂可真空除去60-70％水，再加入适量的乙醇，溶解；放置冰箱在-5℃保持12-24小时，抽滤，用适量的乙醇冲洗，干燥；即得(-)-磷霉素-(+)-α-苯乙胺盐；

(5)按照NaOH∶H₂O＝1∶2的重量比配制NaOH溶液，再按(-)-磷霉素-(+)-α-苯乙胺盐：NaOH溶液＝9∶8的重量比，在10-15℃搅拌下将(-)-磷霉素-(+)-α-苯乙胺盐溶入NaOH溶液进行游离分层，上层即为(+)-α-苯乙胺，下层即为(-)-磷霉素二钠盐水溶液；

(6)将步骤(5)制备的(-)-磷霉素钠盐水溶液在有效搅拌下缓缓加入到50℃的8倍体积(V/g)量的乙醇中，析出白色粉末状晶体，抽滤，用乙醇冲洗，干燥，即得(-)-磷霉素二钠盐，为最终产品。