[发明专利]新的环状α－氨基－γ－羟基酰胺化合物、其制备方法和含有该化合物的药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及新的环状α-氨基-γ-羟基酰胺化合物、其制备方法和含有该化合物的药物组合物，以及其用作抗糖尿病药物的用途。

背景技术

在期刊J.Org.Chem.1994，59(26)，8101-6中已描述了环状α-氨基-γ-羟基酸化合物，但其中没有提及该化合物具有任何药物活性。

发明内容

本发明更具体地涉及式(I)的化合物、其立体异构体以及其与可药用酸的加成盐：其中：P1代表4-8元饱和碳环，任选地被一个或多个直链或支链

  (C₁-C₆)烷基取代，

R₁和R₄可以相同或不同，每个代表氢原子或直链或支链(C₁-C₆)酰基，

R₂和R₃可以相同或不同，每个代表氢原子或直链或支链(C₁-C₆)烷基，

R₅和R₆可以相同或不同，每个代表氢原子或直链或支链(C₁-C₆)烷基，

或R₅和R₆与和其连接的氮原子一起形成含氮杂环，任选地被一个或多个选自下述的基团取代：氰基、CO₂R₇(其中R₇代表氢原子或直链或支链(C₁-C₆)烷基)、COR₇(其中R₇的定义如上)、硝基、CONR_8aR_8b(其中R_8a和R_8b可以相同或不同，每个代表氢原子或直链或支链(C₁-C₆)烷基，或R_8a和R_8b一起形成含氮杂环)、S(O)_nR₉(其中n是1、2或3，R₉代表氢原子、直链或支链(C₁-C₆)烷基或芳基)和PO₃R_10aR_10b(其中R_10a和R_10b可以相同或不同，每个代表氢原子或直链或支链(C₁-C₆)烷基)。

在可药用酸中可以提及但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸、樟脑酸等。

含氮杂环应理解为一种任选桥接的、具有5-12个环成员并含1、2或3个杂原子的饱和的单环或双环基团，所述杂原子之一是氮原子，任选存在的其它杂原子选自氧、氮和硫原子。优选的含氮杂环是基团吡咯烷基、噻唑烷基、哌啶基、吗啉基、氮杂双环[3.3.0]辛基和哌嗪基。

芳基应理解为苯基、联苯基、萘基或四氢化萘基，每个这些基团任选地被一个或多个相同或不同的选自下述的原子或基团取代：卤原子、直链或支链(C₁-C₆)烷基、羟基、直链或支链(C₁-C₆)烷氧基、直链或支链(C₁-C₆)多卤代烷基、硝基和(C₁-C₂)亚烷基二氧基。

优选的式(I)化合物是这样的化合物，其中代表具有5或6个环成员的碳环。

本发明的有利实施方案涉及这样的式(I)化合物，其中R₅和R₆一起形成任选被取代的含氮杂环。其中特别优选这样的式(I)化合物，其中R₅和R₆一起形成任选被取代的吡咯烷或任选被取代的噻唑烷。

在本发明的优选化合物中，更特别地提及下述化合物：

-(1R，2S，1’S)-2-[1’-氨基-2’-氧代-2’-(1-吡咯烷基)乙基]环己醇、其(1R，2R，1’R)对映体，以及其与可药用酸的加成盐；