[发明专利]生物降解性微囊型超声造影剂及制备方法

权利要求书

1、一种生物降解性微囊型超声造影剂，为生物可降解性脂肪族聚内酯中空微囊，其粒径为1～10微米、壁厚为50～6000纳米。

2、一种制备权利要求1所述的微囊型超声造影剂的方法，其主要步骤为：

a)按水/油/水乳液-溶剂蒸发技术，将分子量为5000～500000的生物降解性脂肪族聚内酯溶解于油性有机溶剂中，制成浓度为5～200毫克/毫升的溶液A；

b)按0.5～10ml水加入1～4滴乳化剂的比例混合均匀成溶液B；

c)按体积比为溶液A∶溶液B＝40∶1～2∶1的比例将溶液B注入溶液A，超声乳化30～120秒，制得油包水乳液；

d)将步骤c制得的乳液按体积比为1∶5～1∶50比例加入浓度为0.5～10％的稳定剂水溶液中搅拌，搅拌速度2000～20000转/分，搅拌时间0.5～5分钟，制得水包油包水乳液；

e)将步骤d制得的乳液持续搅拌2～10小时，搅拌速度为500～2000转/分，分离出微囊粒子，用蒸馏水洗涤1～5次，将微粒体冷冻干燥，得到粉末状的生物降解性微囊型超声显影剂；

上述各步骤均在0～37℃下进行；

所述的生物降解性脂肪族聚内酯为聚丙交酯(PLA)、聚己内酯(PCL)、内酯间的二元或三元无规或嵌段共聚物、内酯与聚醚间的二元或三元无规或嵌段共聚物；

所述的油性有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷；

所述的乳化剂为小分子表面活性物质；

所述的稳定剂为天然或合成的高分子物质。

3、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述生物降解性脂肪族聚内酯为分子量为5000～80000的聚(丙交酯-乙交酯)共聚物(PLGA)、聚(丙交酯-己内酯)共聚物(PLC)、聚(乙交酯-己内酯)共聚物(PGC)、聚(乙交酯-丙交酯-己内酯)共聚物(PGLC)、聚(丙交酯-聚乙二醇醚)共聚物(PLE)、聚(己内酯-聚乙二醇醚)共聚物(PCE)、聚(丙交酯-乙交酯-聚乙二醇醚)共聚物(PLGE)、聚(丙交酯-己内酯-聚乙二醇醚)共聚物(PCLE)或聚(乙交酯-己内酯-聚乙二醇醚)共聚物(PGCE)。

4、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为司班80、司班60、吐温60或吐温80。

5、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述稳定剂为明胶、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮。

6、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a中溶液A的浓度为20～100毫克/毫升。

7、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c中溶液A∶溶液B的体积比＝20∶1～5∶1；超声乳化时间为45～90秒。

8、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤d中将油包水乳液按体积比为1∶10～1∶20，加入浓度为1～5％的稳定剂水溶液中搅拌，搅拌速度10000-15000转/分，搅拌1～3分钟。

9、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤e中将水包油包水乳液持续搅拌3～6小时，搅拌速度1000～1500转/分，分离出微囊粒子用蒸馏水洗涤2～4次。

10、如权利要求2或9所述的制备方法，其特征在于，所述分离微囊粒子采用离心分离方法。

11、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述各步骤均在4～20℃下进行。